Pesquisadores do Centro Nacional de Pesquisa Cardiovascular (CNIC) descobriram uma complexa rede de conexões entre os tecidos através dos quais o fígado regula a temperatura corporal. Especificamente, eles mostraram que as células imunes presentes no fígado, quando secretam uma molécula chamada IL-12, diminuem a produção de calor gerado para gordura marrom.
No princípio, Quando uma pessoa ganha peso, a gordura se acumula no tecido adiposo, mas chega um momento em que ela também se acumula no fígado. Esse processo é conhecido como esteatose hepática ou fígado gorduroso, doença que ocorre com inflamação crônica mediada por células inflamatórias que secretam várias moléculas responsáveis pela progressão da doença.
Neste estudo, publicado na revista “Hepatology”, revela-se que uma destas moléculas, a proteína IL-12, bloqueia a produção da proteína FGF21 no fígado, o que leva a uma redução na produção de calor na gordura marrom.
Pela primeira vez
Pesquisadores espanhóis também descobriram pela primeira vez como a ativação da proteína p38 nas células imunes controla a produção de IL-12 e, conseqüentemente, a função endócrina do fígado, afetando o metabolismo de todo o organismo. “Observamos que, ao eliminar a via do estresse dos macrófagos, eles se adaptam pior a uma dieta gordurosa, aumentando a produção de IL-12, o que diminui a produção de calor”, diz María Crespo, primeira autora do artigo.
A parte inflamatória da obesidade é muito importante, pois contribui para o desenvolvimento de diabetes, fígado gorduroso e câncer de fígado.
A pesquisa explica que a IL-12 secretada por macrófagos que se infiltram no fígado controla a produção de FGF21, que por sua vez modula o termogênese da gordura marrom, controlando assim o gasto de energia do corpo. Embora outros estudos tenham descrito que os macrófagos gordurosos desempenham um papel importante na termogênese, esta é a primeira vez que foi demonstrado que os macrófagos de outro órgão também podem regulá-la por um mecanismo completamente diferente.
contra a obesidade
Para demonstrar isso, os pesquisadores injetaram IL-12 em camundongos e observaram como, em poucas horas, os níveis sanguíneos de FGF21 diminuíam. “Esse eixo IL-12-FGF21 seria importante para tratar a caquexia induzida por câncer, pois a administração de IL-12 reduziria o gasto de energia do corpo e poderia limitar a perda de peso em pacientes com câncer”, diz a Dra. Magdalena Leiva.
O artigo também descreve o papel da IL-12 no prognóstico de pacientes com esteatose hepática. Dr. Guadalupe Sabio explica que “a IL-12 foi observada elevada no fígado de pacientes obesos e esse aumento está diretamente relacionado a um maior dano hepático; isso indica que a IL-12 tem um efeito prejudicial na progressão da esteatose e pode ser usada como um novo marcador e alvo terapêutico para essa patologia”.
Este trabalho revela a importância da termogênese na obesidade, já que sua ativação permite a queima de energia e, portanto, promove a perda de peso e melhora o diabetes. Nesse sentido, os pesquisadores apontam que, como já existem medicamentos que reduzem os níveis de IL-12, eles poderiam ser usados em pacientes obesos ou com síndrome metabólica.
