Una pastilla experimental provocó cáncer de mama 18 pacientes con leucemia mieloide aguda, en una fase muy agresiva de la enfermedad, retrocedió por completo. El fármaco que alcanzó este hito se llama revimenib y logró resultados muy alentadores.
En concreto, la tasa de respuesta general entre los 60 pacientes que participaron en el ensayo clínico se encontraba el 53%. Por otro lado, la tasa de remisión completa o remisión completa con recuperación hematológica parcial fue de 30%. Los pacientes 78% pudieron eliminar la enfermedad residual mensurable. Se observaron respuestas a varios niveles de dosis.
Cabe señalar que todavía se encuentra en una fase muy preliminar (la inscripción para la fase II del ensayo está en curso) y aún serán necesarios varios ensayos a largo plazo. Por lo pronto, los resultados de la fase I fueron publicados ayer en la prestigiosa revista científica Naturaleza.
Esta pastilla “puede ser una terapia oral eficaz para pacientes con leucemia”
La investigación está siendo realizada por el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas. Vale la pena señalar que no funciona en todos los casos, ya que el equipo se ha centrado en leucemias que tienen dos variantes genéticas: la llamada KMT2A y la mutante NPM1. Leucemias con reordenamientos de KMT2A ocurren en bebés, niños y adultos. Por otro lado, las mutaciones NPM1 son las Alteración genética más común en la leucemia mieloide aguda..
Los estudios preclínicos han sugerido que atacar su interacción con un proteína llamada menina, que es la que facilita la progresión de la leucemia, puede ser una estrategia eficaz para tratar los cánceres con estas mutaciones. Entonces, el medicamento revumenib busca y se une a la niña para inhibirla.
“Leucemias agudas con reordenamientos de KMT2A son difíciles de tratar y las mutaciones NPM1 son las cambio genético más común. Estos subgrupos no cuentan con terapias dirigidas específicamente aprobadas”, dice Ghayas Issa, director del estudio y profesor asociado de leucemia en el MD Anderson. “Me siento alentado por estos resultados, que sugieren que revumenib puede ser una terapia oral dirigida eficaz para pacientes con leucemia aguda causada por estos cambios genéticos. Estas tasas de respuesta, especialmente las tasas de eliminación de la enfermedad residual, son las más altas que hemos visto con cualquier monoterapia utilizada para estos subconjuntos de leucemia resistente”.
Bloquea la menina, el punto más vulnerable de estos tipos de cáncer
Este ha sido el Primer ensayo clínico sobre inhibición en niñas en leucemia aguda.. Y los datos demuestran el potencial de las proteínas de andamio como “puntos vulnerables” en cánceres específicos. Según Issa, la inhibición de la menina altera la maquinaria de transcripción genética y altera la expresión genética en las células cancerosas desde un patrón leucémico a un patrón normal. En última instancia, esto conduce a la remisión.
El estudio AUGMENT-101 es el primer estudio abierto, en humanos, de aumento de dosis para evaluar la seguridad y la actividad antitumoral de revumenib. en el juicio Participaron 68 pacientes con una edad promedio de 43 años, incluidos niños de hasta 10 meses.. Los tipos de enfermedad fueron leucemia mieloide aguda (82%), leucemia linfocítica aguda (16%) y leucemia aguda de fenotipo mixto (2%). Entre los pacientes reclutados, 67.6% tenían reordenamientos KMT2A, 20.6% mutaciones NPM1 y 11.8% otros genotipos. Los pacientes recibieron un intenso tratamiento previo, con un promedio de cuatro líneas de tratamiento previas. 46% recibió un alotrasplante de células madre.
oh la duración media de la respuesta fue de 9,1 meses y la mediana de supervivencia general fue de siete meses. Doce pacientes se sometieron a un alotrasplante de células madre después de responder al revumenib. El síndrome de diferenciación, un fenómeno descrito previamente con otras terapias dirigidas en leucemias mieloides que conduce a la diferenciación de células leucémicas en células hematopoyéticas normales, se informó en 11 pacientes. Las manifestaciones del síndrome de diferenciación en todos los pacientes se resolvieron con esteroides y/o hidroxiurea, y todas fueron de grado 2 o inferior.
Una opción de tratamiento prometedora sin efectos secundarios graves
El evento adverso relacionado con el tratamiento más común fue la prolongación asintomática del intervalo QT en electrocardiografía, con una tasa de grado 3 de 13%. Otros eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior fueron diarrea (3%), fatiga (3%), anemia (3%), síndrome de lisis tumoral (2%), neutropenia (2%), trombocitopenia (2%), hipercalcemia (2%) e hipopotasemia (2%).
"Las respuestas de este estudio demuestran que los inhibidores de la menina pueden ser una opción de tratamiento prometedora que es bien tolerada por los pacientes y puede ser la última incorporación a terapias dirigidas exitosas para la leucemia aguda”, dijo Issa. "Espero recibir datos adicionales de este y futuros ensayos para informar la oportunidad potencial de ofrecer esta terapia dirigida a más pacientes".
La inscripción para la cohorte del ensayo de Fase II está en curso. Las combinaciones con otros agentes se probarán en futuros ensayos de revumenib. en diversos entornos, incluidas leucemias recién diagnosticadas, enfermedades en recaída o refractarias y terapia de mantenimiento, para leucemias con la mutación KMT2A o NPM1 y otras leucemias susceptibles de inhibición de la menina.
