Bebe s podvrstom vrlo agresivna akutna limfoblastna leukemija sada ima obećavajuću terapiju za rak. Rezultati kliničkog ispitivanja faze II objavljeni u Novi engleski časopis za medicinu pokazuje da je dodavanje imunoterapije koja se koristi tradicionalnoj kemoterapiji sigurno i učinkovito za djecu mlađu od godinu dana s ovim rakom krvi i koštane srži.
Iako rijetka u apsolutnom smislu, ova podvrsta bolesti je najčešća u djece ove dobi, a njezina prognoza u ovom dijelu nije poboljšana posljednjih desetljeća. Zapravo, stopa preživljavanja beba s akutnom limfoblastičnom leukemijom je oko 50%. Međutim, liječenje analiziraju istraživači poboljšano dvogodišnje preživljenje u 66% kod djece koja su prethodnih godina primala samo kemoterapiju 93% u liječenih pacijenata tijekom testa. Nadalje, imao je manje nuspojava.
S obzirom na dobivene rezultate, imunoterapija blinatumomabom (bispecifično protutijelo koje se veže i na tumorske stanice i na limfocite T) postat će standard skrbi diljem svijeta za bebe s ovim agresivnim oblikom leukemije, napominju autori.
Studija predstavlja napredak u liječenju podskupine dječje akutne limfoblastične leukemije (ALL), najagresivnijeg oblika bolesti. “Kod pacijenata mlađih od godinu dana s ALL-om, 80% ima preuređenje KMT2A gena. Pacijenti s ovom reorganizacijom imaju lošiju prognozu od onih bez nje”, naglašava Blanca Herrero Velasco, pedijatar onkohematologinja u dječjoj bolnici Sveučilišta Niño Jesús, govoreći za Science Media Center.
Općenito, intenzivna kemoterapija djeluje upola manje od beba. No kod druge polovice djece bolest se ponovno javlja unutar dvije godine ili djeca ponekad umiru od nuspojava terapije.
«To su pacijenti s puno toksičnosti Zbog liječenja, mnoge infekcije i smrtnost povezani s komplikacijama kemoterapije, uz činjenicu da imaju veću stopu relapsa od pedijatrijskih bolesnika s ALL-om dulje od jedne godine. Ti su recidivi rani, tijekom samog liječenja ili u prvoj ili drugoj godini nakon liječenja”, objašnjava Herrero Velasco. Prema podacima studije, 90% ponavljanja (kada se rak vrati) javljaju se tijekom dvije godine liječenja.
Veliko otkriće ove studije je da ovu vrstu leukemije smješta na razinu ostalih podskupina akutne limfoblastične leukemije u djetinjstvu s dobrom ili srednjom prognozom. Imunoterapija lijekom blinatumomab već se nudi nekim odraslim osobama i starijoj djeci s ALL-om. Još nije bilo jasno hoće li ovaj tretman također biti dobro podnošljiv i učinkovit kod dojenčadi i koja bi bila ispravna doza.
Kako ova imunoterapija djeluje kod beba?
Kako bi testirali učinkovitost imunoterapije blinatumomabom u dojenčadi s ALL-om, istraživači u Princess Máxima centru za pedijatrijsku onkologiju u Nizozemskoj proveli su međunarodno kliničko ispitivanje. Između 2018. i 2021. 30 djece iz 9 zemalja liječeno je blinatumomabom.
Ova terapija je dodana postojećoj kemoterapiji, tzv. Interfant-06 protokolu. Tim je usporedio rezultate s rezultatima Prethodnih godina opsluživalo je 214 djece sa standardnom terapijom Interfant-06: isti tretman, bez blinatumomaba.
Stopa preživljenja za bebe koje su uz kemoterapiju primile jednomjesečnu imunoterapiju bila je značajno veća: Njih 93% (28 djece) bilo je živo dvije godine kasnije dijagnoze. To stavlja preživljavanje beba s preuređivanjem KMT2A u njihovim leukemijskim stanicama na razinu prosječnog preživljavanja beba. starija djeca s ovim oblikom raka krvi.
Dvije godine nakon dijagnoze, 18% beba liječenih blinatumomabom (5 malenih) ponovno se pojavilo rak ili umrli od te bolesti. To također ukazuje na snažan napredak u usporedbi s bebama liječenim u okviru Interfant-06 protokola, bez imunoterapije. U ovoj skupini, 51% je imao recidiv ili je umro.
Dr. Inge van der Sluis, pedijatar onkologinja i klinička farmakologinja u Princess Máxima Centru za pedijatrijsku onkologiju, koja je vodila kliničku studiju, ističe da “Ovo je prvi put da smo probali blinatumomab kao lijek prve linije i prvi put kod tako male djece”, naglašava.
"Ovo je mala studija, ali s dovoljno jasnim rezultatom da sve bebe s ovim oblikom leukemije sada primaju imunoterapiju kao dio standardne skrbi", napominje. "Želimo potvrditi učinak blinatumomaba u većem istraživanju s više djece", kaže on.
Kada će biti implementiran u Španjolskoj?
“Podaci iz ovog članka važni su u dizajnu sljedećeg INTERFANT 21 protokola [analiza u fazi 3] koji će koristiti blinatumomab u liječenju ovih beba u kombinaciji s kemoterapijom”, objašnjava pedijatrijski onkohematolog u bolnici Niño Jesús.
S druge strane, Pablo Velasco Puyo, liječnik suradnik u Službi za pedijatrijsku onkologiju i hematologiju u bolnici Vall d'Hebron, objašnjava da je "to studija faze II koja je prihvaćena u časopisu NEJMšto dokazuje kvalitetu, jer se radi o časopisu s vrlo zahtjevnom recenzijom».
U biti, “uveli su prvu liniju imunoterapije za jednu od najagresivnijih leukemija s najgorim odgovorom u pedijatriji, i postigli su 60% više preživljenja bez bolesti [30 postotaka] u dvije godine s podnošljivom toksičnošću. Mislim da su ovi podaci dobra vijest. iako će se morati potvrditi u fazi 3, za koju se nadamo da će uskoro biti otvorena u nekoliko zemalja, uključujući Španjolsku».
Nastavlja: „Glavna ograničenja su broj pacijenata i nerandomizacija blinatumomaba, a oba proizlaze iz rijetkosti ove bolesti, s oko 7-10 slučajeva godišnje vjerojatno [en España]. Što se tiče razdoblja praćenja, ono je općenito kratko, s obzirom na to da može doći do kasnih recidiva, iako to kod ove leukemije možda i nije toliko važno, jer obično ima ranih recidiva.”
