O câncer de bexiga é o quinto tumor em incidência em nosso país, já que cerca de 20.500 casos são diagnosticados por ano e é responsável por cerca de 5.000 mortes por ano. Apesar disso, é também um dos mais desconhecidos.
Agora, uma nova esperança chega aos pacientes que convivem com essa doença, pois uma droga epigenética atualmente usada para tratar cânceres de sangue raros e sarcomas pode interromper o crescimento do câncer de bexiga ativando o sistema imunológicocomo demonstra um novo estudo publicado hoje na revista científica “Science Advances” realizado em camundongos e promovido pela Northwestern University School of Medicine, em Illinois, Estados Unidos.
é sobre o É a primeira vez que um medicamento usado em malignidades hematológicas raras e sarcomas, originalmente desenvolvido para tratar o linfoma, é usado para tratar um dos tumores sólidos mais comuns. «Descobrimos pela primeira vez que a droga tazemetostat realmente funciona por ativar o sistema imunológico, não apenas inibindo o tumor», diz o autor sênior do estudo, Dr. Joshua Meeks, professor associado de urologia, bioquímica e genética molecular na Northwestern Medical School.
“Cremos que as mutações específicas que podem tornar o medicamento bem-sucedido são encontradas em quase 70% dos tumores da bexigadiz Meeks, também membro do Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center da Northwestern University. “A sobrevivência do câncer de bexiga avançado é extremamente baixa, e a droga funciona através de mecanismos diferentes de qualquer outra terapia”, diz Meeks, que enfatiza que “este é a primeira aplicação da terapia epigenética no câncer de bexiga. Especificamente, o medicamento é apresentado como uma pílula que é bem tolerada e pode ser adicionada a outras terapias sistêmicas no câncer de bexiga».
A eficácia desta descoberta está sendo testada em um ensaio clínico nacional liderado por investigadores neste centro para pacientes com câncer de bexiga em estágio avançado. A chave é que os cientistas mostraram que a droga, que tem como alvo o gene EZH2, abundante na maioria dos tumores, pode interromper o crescimento desse tumor. «O EZH2 é comumente superexpresso na maioria dos tumores sólidos e funciona bloqueando os tumores em estado de crescimento”, afirma o trabalho de pesquisa. “Cremos que é um dos principais genes envolvidos no câncer. Estávamos interessados nesse gene porque as mutações mais comuns no tumor da bexiga podem tornar o EZH2 mais ativo. Quando as células têm níveis mais altos dessa atividade gênica, elas proliferam”, diz Meeks.
Então, quando os cientistas eliminaram o EZH2 em cânceres de bexiga em camundongos, os tumores eram muito menores e repletos de células imunológicas. “Essa foi a nossa pista de que o EZH2 pode suprimir o sistema imunológico”, reconhece Meeks, que diz que “depois demos um medicamento disponível comercialmente (tazemetostat) para inibir a atividade desse gene. Isso fez com que muitas células imunológicas enchessem a bexiga. Finalmente, quando usamos camundongos sem células T, descobrimos que a droga era ineficaz, confirmando que o sistema imunológico foi provavelmente a principal via pela qual a droga funciona. “Descobrimos que o tratamento é uma potente imunoterapia na pesquisa translacional. A droga altera o tumor para preparar o sistema imunológico, ativando as células auxiliares CD4 que coordenam a resposta imune e recrutam mais células T”, conclui o artigo científico.
