Hoje, 5 de setembro, marca o Dia Mundial do Mieloma Múltiplo, um câncer de sangue que afeta quatro em cada 100.000 habitantes/ano e cuja abordagem sofreu uma revolução na última década. Embora oficialmente ainda seja considerada uma doença incurável, o atual arsenal de tratamento, uma lista de mais de 20 moléculas aprovadas, está conseguindo uma cronificação de fato da patologia em uma porcentagem já relevante de pacientes.
Imunoterapias e terapias direcionadas, principalmente terapia de anticorpos monoclonais (que funcionam como mísseis guiados contra elementos na superfície das células tumorais) e terapia CART (que direciona células do sistema imunológico contra tumores) são alguns exemplos. A tudo isto é adicionado um ensaio internacional de um tratamento de injeção subcutânea baseado em anticorpos que liga o tumor às células do sistema imunológico que vão destruí-lo com uma taxa de resposta muito alta e da qual participa o Hospital 12 de Octubre de Madri.
Publicado no New England Journal of Medicine, pacientes com mieloma avançado receberam um anticorpo criado por engenharia genética, chamado teclistamab, que liga uma molécula de mieloma a linfócitos T – células do sistema imunológico responsáveis por remover células anormais – para destruí-lo.
“Esses tratamentos, que consistem em uma proteína (derivada de um anticorpo), são chamados de anticorpos monoclonais biespecíficos. Por um lado, eles reconhecem as células cancerígenas e, por outro, se ligam às células do sistema imunológico para destruí-las. Neste caso, os tratamentos utilizados (teclistamab e talquetamab) são anticorpos que se ligam a uma proteína comum nas células do mieloma e, por outro lado, aos linfócitos T do paciente. A sua administração subcutânea tem demonstrado, em pessoas com muitas linhas anteriores de tratamento, uma resposta entre 65-70%, com uma elevada taxa de respostas completas. Essa eficácia dobra a porcentagem de respostas completas dos anticorpos monoclonais convencionais usados em combinação até o momento. Esses resultados, vistos na Unidade de Tumores Hematológicos contra o câncer, financiada pelo CRIS, deram muita esperança”, explica Ana Jiménez Ubieto, pesquisadora da Unidade CRIS em 12 de outubro.
Terapia “pronta para usar”
Em todo o mundo, participaram 14 centros e três na Espanha, com 165 pacientes, oito aqui e com resultados muito bons. «Conseguimos passar de uma doença que era mortal para poder torná-la crônica e há pessoas que estão sendo curadas», diz Joaquín Martínez, chefe do Serviço de Hemato-Oncologia do hospital de Madrid.
Além disso, cerca de 30% tiveram resposta completa, números semelhantes aos de outra terapia que está mudando o panorama do tratamento de tumores sanguíneos, o CART. As vantagens que apresenta sobre isso é que não requer uma grande infraestrutura para sua fabricação e sua administração é simples.. “Ao contrário disso, com os anticorpos, o tempo de processamento e fabricação não é necessário e os pacientes podem se beneficiar imediatamente dessas terapias. Os anticorpos biespecíficos constituem, portanto, uma terapia “pronta para uso” e universal para todos os pacientes. No entanto, devido à complexidade de sua produção e à necessidade de partir das células do próprio paciente, as células CART só podem ser administradas por centros de atendimento altamente especializados. Essa complexidade, os custos em recursos e tempo para sua total individualização, faz com que nem todos os pacientes tenham acesso. Por outro lado, a administração subcutânea melhora a adesão e a qualidade de vida dos pacientes. Além disso, os anticorpos biespecíficos têm um perfil de toxicidade mais favorável em termos de respostas adversas. No entanto, o acompanhamento ainda é curto e teremos que esperar para dar resultados precisos”, afirma Antonio Valeri, pesquisador da Unidade CRIS em 12 de outubro.
Um câncer com muitas opções de tratamento
O manejo do mieloma tem sido um dos que mais mudou nos últimos anos. Somente na última década, o FDA aprovou 13 novos medicamentos e 29 novos tratamentos que transformaram o paradigma de abordagem desses pacientes, principalmente no contexto de recaída.
O papel da Unidade de Tumores Hematológicos contra o câncer, financiada pelo CRIS, foi essencial para a aprovação de seu uso na Espanha. As terapias CAR-T foram inicialmente testadas em pacientes com doença recidivante, mas graças a seus resultados excepcionais, seu uso em situações anteriores está sendo investigado em ensaios clínicos. Por isso, é até provável que se torne um padrão de tratamento e acabe substituindo o transplante autólogo.
