A inovação científica em Oncologia deu passos gigantescos nos últimos anos e uma das evidências mais claras é a chegada da imunoterapia, um tipo de tratamento que estimula o sistema imunológico do paciente a destruir as células cancerígenas. O sucesso desse tipo de alternativa é cada vez mais importante, a ponto de já ser utilizado em diferentes tumores. No entanto, há momentos em que essa terapia promissora não funciona. Diante dessa circunstância, os cientistas não desistem de tentar descobrir o porquê.
Agora, pesquisadores da Yale School of Medicine (Estados Unidos) descobriram uma possível explicação de por que alguns pacientes não respondem à imunoterapiaconforme publicado na revista científica “Cancer Discovery”, editada pela American Association for Cancer Research.
Especificamente, em uma análise de um estudo de Fase 2 investigando o medicamento imunoterápico pembrolizumab em 24 pacientes com câncer de endométrio, a equipe identificou um mecanismo específico de reparo de DNA defeituoso em tumores como um fator chave na determinação dos resultados do paciente.
Embora a imunoterapia tenha transformado o panorama do tratamento para pacientes que lutam contra o câncer, que surge do acúmulo progressivo de mutações no DNA, muitos pacientes não respondem a ela. Por exemplo, entre os cânceres colorretal e endometrial com muitas mutações, a pesquisa mostrou que apenas metade responde à imunoterapia. “Queríamos entender por que alguns pacientes respondem melhor à imunoterapia do que outros”, explicou. Ryan Chowcoautor da pesquisa.
Para o estudo, a equipe de pesquisa se concentrou na falha de um processo conhecido como reparo de incompatibilidade. Quando as células se dividem, geralmente ocorrem erros em seu DNA. Por meio do reparo de incompatibilidade, um grupo especial de proteínas reconhece e corrige erros no DNA. Porém, Em muitos tipos de câncer, esse processo de edição falha, resultando em altos níveis de mutação. A equipe de pesquisa se concentrou no fato de que a deficiência de reparo de incompatibilidade pode ser devida a dois mecanismos diferentes. Em um deles, as mutações ocorrem na própria maquinaria de reparo do DNA, levando à produção de proteínas de reparo defeituosas; na segunda, a produção da maquinaria de reparo do DNA para completamente. Em ambos os casos, os tumores acumulam níveis muito altos de mutações que previsivelmente os tornariam bons candidatos à imunoterapia.
“Uma analogia seria uma fábrica de brinquedos disfuncional. Talvez a fábrica faça brinquedos quebrados que não funcionam, ou a fábrica esteja com falta de pessoal e pare de produzir brinquedos completamente. Em ambos os casos, as crianças não ficarão felizes”, explica Chow. Porém, pesquisadores descobriram que tumores com proteínas de reparo de DNA defeituosas tiveram respostas significativamente melhores à imunoterapia do que aqueles em que a produção de proteínas de reparo do DNA foi silenciada. Essas diferenças podem ser devidas a mudanças na resposta imune que foi montada contra cada uma das duas classes de tumores, observaram.
“Quando se trata de imunoterapia, parece que a jornada – neste caso, a causa subjacente do reparo da incompatibilidade – pode ser tão importante quanto o destino”, disse Chow. Nesse sentido, “o uso inovador de dados de ensaios clínicos pode orientar nossa compreensão de como a imunoterapia manipula o sistema imunológico e, finalmente, melhorar o tratamento dos pacientes.”conclui Eric Song, outro dos autores da investigação.
