A obesidade é a epidemia silenciosa do século 21 que ameaça se tornar um problema de saúde no mundo ocidental. Por isso, travar o aumento dos quilos tornou-se um dos desafios mais importantes da Ciência.
E passos gigantes estão sendo dados nessa batalha, também em nosso país, pois uma nova estratégia de terapia gênica focada em aumentar os níveis circulantes de uma proteína capaz de induzir a termogênese (processo de produção de calor no corpo) e, assim, aumentar o gasto energético corporal pode abrir um novo caminho para o tratamento da obesidade, resistência à insulina e diabetes tipo 2. É o que demonstra um estudo realizado por uma equipa da área de Diabetes e Doenças Metabólicas Associadas do CIBER (CIBERDEM) e da Universidade Autônoma de Barcelona (UAB) que foi publicado na revista científica “Molecular Therapy – Methods & Clinical Development”.
O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) tornou-se um importante problema de saúde devido ao aumento alarmante de sua prevalência em todo o mundo e há uma necessidade urgente de novas abordagens terapêuticas para prevenir e reverter esta epidemia. Dada a forte associação entre diabetes tipo 2, resistência à insulina e obesidade, atuar sobre esta última é essencial na prevenção do DM2.
A obesidade resulta em grande parte de um desequilíbrio sustentado entre a ingestão e o gasto de energia. Assim, abordagens terapêuticas direcionadas à taxa metabólica podem neutralizar o aumento do peso corporal e a resistência à insulina. Nesse caminho, esse grupo de pesquisa CiberDEM e UAB propôs uma nova estratégia de terapia gênica visando aumentar o gasto energético corporal, focando para isso no potencial da proteína morfogênica óssea 7 (BMP7), com conhecida capacidade de aumentar a termogênese através da ativação do tecido adiposo marrom.
Tecido adiposo marrom, chave
O tecido adiposo não serve apenas como um reservatório de energia. Os adipócitos brancos são capazes de produzir e liberar no sangue substâncias bioativas conhecidas como adipocitocinas, com importante função reguladora do metabolismo.. Quando acumulamos muita gordura nos adipócitos, a produção de adipocitocinas fica desregulada. Como consequência, aumentam os processos inflamatórios e a resistência insulínica, desencadeantes de diversas patologias, como o DM2. Pelo contrário, o tecido adiposo marrom permite que você “queime” a gordura armazenada, dissipando a energia na forma de calor.
“O aumento do gasto energético, por termogênese mediada pelo tecido adiposo marrom e/ou escurecimento do tecido adiposo branco subcutâneo, tem sido associado à magreza e melhor sensibilidade à insulina”, explica Fátima Bosch, chefe do grupo CiberDEM da Universidade Autônoma de Barcelona e uma das os coordenadores deste estudo. Neste sentido, “O BMP7 promove a ativação da termogênese, constituindo uma potencial arma terapêutica contra a obesidade e a resistência à insulina”, detalha o pesquisador.
“A administração de BMP7 recombinante a camundongos alimentados com uma dieta saudável ou com alto teor de gordura já demonstrou aumentar o gasto energético de todo o corpo, melhorar a sensibilidade à insulina e reverter a obesidade”, disse Estefanía Casaña, uma das autoras. principal deste trabalho . “No entanto, esses tratamentos exigem administração periódica da proteína BMP7, o que pode comprometer a adesão do paciente ao tratamento”, ressalta.
Como funciona a terapia genética?
Por isso, o desafio desta equipa centrou-se em encontrar uma nova estratégia a partir das possibilidades oferecidas pelo terapia génica (transferência de material genético para um tecido ou célula, através da utilização de um vector), que permite tornar o tratamento eficaz a longo prazoaproveitando o efeito da BMP7, sem a necessidade de administração periódica da proteína.
Assim, este grupo propôs que a terapia gênica mediada por vetores virais adeno-associados (AAV) oferece a possibilidade de uma tratamento único que levaria à produção sustentada de BMP7 por períodos prolongados com baixa toxicidade e imunogenicidade. “Para conseguir uma produção sustentada de BMP7 e alcançar seus efeitos benéficos a longo prazo, o uso de vetores virais adeno-associados (AAV) é uma ferramenta muito valiosa”, enfatiza Casaña.
“Com este estudo mostramos que após uma única administração com vetores AAV-BMP7 direcionados ao fígado, os níveis circulantes desse fator aumentaram”, aponta Sylvie Franckhauser, também pesquisadora do CiberDEM e UAB que participou do estudo. “Esse aumento na concentração de BMP7 no camundongos alimentados com uma dieta rica em gordura e em camundongos obesos autorizados a induzir o escurecendo de tecido adiposo branco (conversão de tecido adiposo branco em marrom) e ativação termogênica de tecido adiposo marrom. Além disso, o gasto energético foi melhorado e a hipertrofia do tecido adiposo, a esteatose hepática e a inflamação do fígado e do tecido adiposo foram revertidas, o que resultou na normalização do peso corporal e da resistência à insulina. “Por tanto, Nossos resultados destacam o potencial da terapia genética mediada por AAV-BMP7 para o tratamento de resistência à insulina, diabetes tipo 2 e obesidade”.concluem os pesquisadores.
