Doenças respiratórias como bronquiolite e episódios de sibilância são de grande importância na infância, tanto pela grande morbidade que causam, quanto pelo potencial de desenvolver cronicidade levando a doenças como a asma.
Agora, um estudo espanhol descobriu que a menor presença de um microRNA, miR-146a-5p, poderia explicar a incapacidade de controlar a inflamação que ocorre em resposta à infecção em bebês e crianças que sofrem de bronquiolite e chiado no peito e podem estar por trás da cronicidade desses sintomas respiratórios.
É o que demonstra um estudo publicado na revista “Cells” e desenvolvido por uma equipe do Ciber de Enfermedades Respiratorias (CibeRES) e do Instituto de Pesquisa em Saúde da Fundação Jiménez Díaz (IIS-FJD), em colaboração com pesquisadores do Ciber de Infectious Doenças (CyberINFEC) pertencentes ao Hospital Severo Ochoa, ao Hospital de la Paz, à Universidade Alfonso X el Sabio e ao Centro Nacional de Microbiologia (ISCIII).
Entre as possíveis causas dessa cronicidade, devido a uma desregulação da resposta imune, estão as modificações epigenéticas. Isso inclui a regulação da transcrição gênica no nível do microRNA, pequenas moléculas de RNA que condicionam a expressão gênica em tecidos humanos. Por esta razão, esta equipa de investigação focado em avaliar em lactentes com bronquiolite e episódios de sibilância a presença de um microRNAespecificamente o miR-146a-5p, comumente associado a características anti-inflamatórias, para estudar seu possível papel nessas patologias.
Para isso, eles realizaram técnicas de biologia molecular e celular usando amostras de aspirado nasofaríngeo lactentes com bronquiolite (tanto durante quanto após a doença), crianças com episódios de sibilância e crianças de controle saudáveis da mesma idade recrutadas nos hospitais do estudo; bem como usar modelos in vitro de células epiteliais pequenas vias aéreas de indivíduos saudáveis.
Os resultados do estudo permitiu identificar o miR-146a-5p como um novo biomarcador que explicaria parte da desregulação imune e o descontrole da resposta inflamatória observado em crianças com bronquiolite e com episódios de sibilância.
relação direta
Especificamente, “foi observada uma redução na expressão do miR-146a-5p nas vias aéreas de lactentes com bronquiolite e em amostras de crianças que sofreram episódios de sibilância, em comparação com controles”, detalha Victoria del Pozo, chefe do grupo CiberES do o IIS-FJD. Além disso, “em crianças que superaram a bronquiolite, a presença de miR-146a-5p foi aumentada, embora sem atingir os níveis de controles saudáveis, o que pode ser fundamental na cronicidade da inflamação”, explica o pesquisador.
Verificou-se também que, “em amostras de aspirado de nasofaringe, o menor aparecimento de MiR-146a-5p foi correlacionado com uma maior expressão do gene PTGS2, uma molécula relacionada ao sistema imunológico, e diretamente com TSLP, uma molécula ligada ao infecção de células epiteliais pulmonares.
Além disso, quando pequenas células epiteliais das vias aéreas de doadores saudáveis foram estimuladas com um análogo viral, os autores observaram um aumento no miR-146a-5p. “Esses resultados observados in vitro com células de indivíduos saudáveis, somados aos resultados da análise de miR-146a-5p nas vias aéreas de crianças com bronquiolite e episódios de sibilância em comparação com crianças saudáveis indicam que, em condições normais, as infecções virais devem aumentar a expressão do miR-146a-5p como mecanismo de controle das próprias reações inflamatórias de defesa”, explica José Manuel Rodrigo, também pesquisador do CiberES e do IIS-FJD e um dos principais autores do trabalho.
Em resumo, os autores concluíram que “bebês com doenças respiratórias, como bronquiolite ou episódios de chiado no peito, têm uma presença reduzida de miR-146a-5p”. Isso pode significar que “nesses pacientes, a redução desse microRNA, com características comumente anti-inflamatórias, é incapaz de restaurar a inflamação aos níveis normais”.
