Um estudo internacional, liderado por investigadores espanhóis do Centro Internacional do Cancro da Mama (IBCC) – e publicado hoje na revista científica “New England Journal of Medicine” (NEJM) – demonstra, pela primeira vez, que a adição de um tipo de imunoterapia, pembrolizumabe, à quimioterapia de primeira linha melhora a sobrevida global em 27% em pacientes com câncer de mama triplo negativo avançado com expressão de PD-L1, posicionando-se como um novo padrão de tratamento nessa população. Este é o avanço terapêutico mais importante dos últimos dez anos neste tipo de tumor no campo da imunoterapia.
“Até agora, não conseguimos melhorar a sobrevida global nesse tipo de tumor com um tratamento baseado em imunoterapia, como fizemos com o pembrolizumabe. Já o sabíamos noutras patologias como o melanoma e o cancro do pulmão, mas nunca o tínhamos conseguido demonstrar neste subtipo de cancro da mama.. Esta é uma notícia muito relevante porque o câncer de mama triplo negativo é atualmente o de pior prognóstico e um dos subtipos em que os oncologistas mais estão interessados em encontrar novas terapias que melhorem a sobrevida e a qualidade de vida de nossos pacientes.” , destaca Javier Cortés , primeiro autor da obra e diretor do IBCC.
Resultados do estudo
O Keynote-355, como é chamado o estudo, é um estudo de fase III, randomizado e duplo-cego, Foi realizado em 209 centros em 29 países e um total de 847 pacientes foram incluídos. com câncer de mama triplo negativo avançado, independentemente de expressarem ou não o biomarcador PD-L1. Esses pacientes não receberam nenhum tratamento anterior para doença metastática. Os pacientes foram randomizados (2:1) para receber tratamento com quimioterapia (paclitaxel, nab-paclitaxel ou carboplatina + gencitabina) e pembrolizumabe ou quimioterapia mais placebo, de modo que 566 pacientes receberam quimioterapia mais pembrolizumabe e 281 receberam quimioterapia mais placebo. Os dois endpoints primários do estudo foram a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global em pacientes com diferentes expressões de PD-L1 e na população com intenção de tratar.
Em dezembro de 2020, após um seguimento de 25,9 meses, foram publicados no “The Lancet” os primeiros resultados do PFS deste estudo. Atualmente, e após um acompanhamento de 44,1 meses, o estudo Keynote-355 também mostrou que a adição de pembrolizumabe ao tratamento quimioterápico aumenta a sobrevida global em quase 7 meses de forma estatisticamente significativa em pacientes com câncer de mama avançado triplo negativo com expressão de PDL1. A sobrevida global mediana para pacientes que receberam quimioterapia mais pembrolizumabe foi de 23 meses e 16,1 meses no grupo que recebeu quimioterapia mais placebo.
“Esta droga mostrou um benefício em tumores que possuem um biomarcador, PD-L1. E isso é uma boa notícia, porque podemos saber quais pacientes vão se beneficiar dessa imunoterapia, antes de administrá-la. Aproximadamente 40% das pacientes com câncer de mama triplo negativo apresentam níveis elevados desse biomarcador.”, explica o Dr. Javier Cortés.
15% de todos os tumores mamários
O câncer de mama triplo negativo representa cerca de 15% de todos os tumores de mama diagnosticados e é um subtipo altamente agressivo; Caracteriza-se pela falta de expressão dos receptores de estrogênio e progesterona, bem como pela ausência de superexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2), o que dificulta tratamentos hormonais e terapias direcionadas contra HER2, que têm dado tão bons resultados em outros subtipos tumorais, são ineficazes. Sua agressividade biológica e a falta de tratamento fazem dele o tumor de mama com pior sobrevida global quando a paciente se encontra em fase avançada da doença.
