“Este é um momento emocionante na pesquisa sobre a regeneração de células produtoras de insulina como terapia para diabetes”, disse Adolfo García Ocaña, chefe do Departamento de Endocrinologia Molecular e Celular do Beckman Research Institute/City of Hope Medical Center. Duarte, Califórnia) no 34º Congresso Nacional da Sociedade Espanhola de Diabetes (SED), que teve lugar em Valência.
Uma pequena molécula, chamada harmina, que é capaz de aumentar consideravelmente o número de células produtoras de insulina humana in vivo, em modelos de camundongos com ilhotas humanas transplantadas. Se levarmos em conta que o diabetes se caracteriza por uma deficiência no número de células produtoras de insulina, “essas descobertas podem ser de grande importância para o futuro tratamento do diabetes”, segundo García Ocaña, cujo grupo de pesquisa também observou que “ esta molécula, em conjunto com um anticorpo anti-CD3 (teplizumab, recentemente aprovado pela FDA), induz a remissão da diabetes tipo 1 em ratinhos diabéticos.”
As promessas dessa linha de pesquisa têm chamado a atenção da comunidade científica mundial, principalmente pelo futuro terapêutico que representam. Como admite o especialista, “existe uma grande expectativa sobre nossos resultados em relação à harmina e outras moléculas dessa classe de inibidores do alvo intracelular DYRK1A que, juntos, mostraram alta eficácia em aumentar o número de células produtoras de insulina.”
Combinado com o teplizumabe, foi capaz de induzir a remissão em camundongos.
Os resultados do grupo de pesquisa de García Ocaña (muitos dos quais foram apresentados nos últimos dois anos na American Diabetes Society e recentemente submetidos para publicação em revistas de alto impacto) indicam que o tratamento por três meses com harmina, em combinação com ativadores de receptores GLP1 (como exenatida, semaglutida, etc.), é capaz de aumentar sete vezes o número de células beta humanas em camundongos transplantados com ilhotas humanas. “Isso significa que uma pessoa diabética com um número limitado de células beta pancreáticas pode multiplicar esse número por sete em três meses de tratamento. Isso é muito significativo”, diz.
Na verdade, eles já estão muito avançados e estudos clínicos de fase 1 perto da conclusão, que estão sendo realizados no Mount Sinai Hospital, em Nova York. O objetivo é determinar a dose máxima tolerável. Estamos cada vez mais próximos do fato de que a harmina ou outro inibidor do alvo DYRK1A intracelular é uma realidade terapêutica para o tratamento do diabetes.
“Embora se deva sempre ter cautela até que um medicamento seja aprovado para qualquer patologia, estes são tempos muito emocionantes na pesquisa sobre a regeneração das células beta pancreáticas para o tratamento do diabetes”, enfatiza García Ocaña, que garante que “cada vez que estamos mais próximos para que esta pesquisa pode levar a uma realidade terapêutica para o tratamento do diabetes».
pâncreas artificial
Sobre o futuro da tecnologia aplicada a esta doença que se avizinha no horizonte próximo, Jorge Bondía, chefe do grupo CiberDEM da Universidade Politécnica de Valência, reconhece que “neste momento os sistemas de pâncreas artificial, embora híbridos, são uma realidade que está a mudar a gestão da diabetes: não só com melhor controle, mas também aliviando o peso da tomada de decisões, o que significa uma melhor qualidade de vida.”
Ainda assim, há espaço significativo para melhorias. “O desafio atual é como eliminar ou reduzir ao mínimo a intervenção do paciente, ou seja, como ganhar ainda mais qualidade de vida com esses sistemas”, diz o especialista, que aponta “várias linhas de trabalho promissoras, como o desenvolvimento de métodos de detecção automática de ingestões do monitor contínuo de glicose ou, ainda, o desenvolvimento de ”wearables” para esse fim”. Progressos também estão sendo feitos em sistemas multi-hormonais, administrando glucagon ou pramlintide junto com insulina e até com tratamentos concomitantes (como iSGLT2). Como conclui Bondía, “estão sendo feitos progressos substanciais no desenvolvimento de sistemas de pâncreas artificial totalmente automáticos, embora isso implique um aumento na complexidade técnica, dadas as limitações da insulina subcutânea”.
