Estima-se que seis milhões de pessoas tenham síndrome de Down em todo o mundo. A trissomia 21 afeta aproximadamente um em cada 800 nascimentos. Causa uma variedade de manifestações clínicas. Mas o que não se sabia até agora é que, embora tenham infecções virais com menos frequência, estas são mais graves quando o fazem.
Esta é a principal conclusão de um estudo publicado na revista “Immunity” que mostra que isso é causado pelo aumento da expressão de uma citocina antiviral, um tipo de proteína, no interferon tipo I (IFN-I), que é parcialmente codificado pelo cromossomo 21.
Os interferons humanos tipo I são um grande subgrupo de proteínas interferon que Eles ajudam a regular a atividade do sistema imunológico.
Bem, ter níveis elevados de IFN-I leva à hiperatividade da resposta imune inicial, mas mais tarde o corpo supercorrige isso para reduzir a inflamação, tornando essas pessoas mais vulneráveis a um ataque viral mais tarde.
“Normalmente, muita inflamação significa doença autoimune, e supressão imunológica geralmente significa suscetibilidade à infecção”, disse o principal autor do estudo, Dusan Bogunovic, da Escola de Medicina Icahn em Mount Sinai, em Nova York.
“O que é incomum é que as pessoas com síndrome de Down estão inflamadas e imunossuprimidas, uma espécie de paradoxo. Aqui a gente descobre como isso é possível.”
A síndrome de Down também é conhecida como trissomia 21. Essa cópia extra altera a forma como o corpo e o cérebro do bebê se desenvolvem, o que pode causar diminuição da capacidade cognitiva e problemas físicos, como coração congênito e anomalias gastrointestinais.
Recentemente, ficou claro que as respostas antivirais atípicas são outra característica importante da síndrome de Down. Taxas aumentadas de hospitalização de pessoas com síndrome de Down por vírus influenza A, vírus sincicial respiratório e síndrome respiratória aguda grave devido a infecções por coronavírus (SARS-CoV-2) foram documentadas.
Embora os indivíduos com síndrome de Down mostrem sinais claros de comprometimento imunológico, ainda não foi elucidado como um cromossomo 21 supranumerário leva à desregulação das defesas virais.
Para resolver essa lacuna de conhecimento, os pesquisadores compararam fibroblastos (células que contribuem para a formação do tecido conjuntivo) e glóbulos brancos derivados de pessoas com e sem síndrome de Down, tanto no nível de mRNA quanto de proteína.
De acordo com a declaração do estudo, os pesquisadores “focaram nas potentes subunidades do receptor IFN-I da citocina antiviral IFNAR1 e IFNAR2, que estão localizadas no cromossomo 21”.
E eles descobriram que “o aumento da expressão de IFNAR2 foi suficiente para a hipersensibilidade de IFN-I observada na síndrome de Down, independente da trissomia 21”.
Mas subsequentemente, a cascata de sinalização hiperativa do IFN-I desencadeou feedback negativo. Este processo, por sua vez, suprimiu outras respostas de IFN-I e respostas antivirais. Ou seja, o que foi explicado acima: maior resposta imune inicial, que depois o corpo corrige em excesso para reduzir a inflamação, o que torna essas pessoas mais vulneráveis a um ataque viral.
Tomados em conjunto, os achados revelam oscilações de hiper e hiporespostas ao IFN-I na síndrome de Down, predispondo tanto a uma menor incidência de doença viral quanto a um aumento da morbidade e mortalidade relacionadas à infecção.
“Temos muito mais a fazer para entender completamente as complexidades do sistema imunológico na síndrome de Down”, reconhece a primeira autora Louise Malle, também da já mencionada Escola de Medicina de Nova York.
