Bebês com um subtipo de leucemia linfoblástica aguda muito agressiva agora tem uma terapia promissora para o câncer. Os resultados de um ensaio clínico de fase II publicado em O novo jornal inglês de medicina mostra que adicionar a imunoterapia usada à quimioterapia tradicional é seguro e eficaz para crianças menores de um ano com esse câncer de sangue e medula óssea.
Embora seja raro em termos absolutos, este subtipo de doença é o mais frequente em crianças desta idade, não tendo o seu prognóstico nesta secção melhorado nas últimas décadas. Na verdade, a taxa de sobrevivência de bebês com leucemia linfoblástica aguda é de cerca de 50%. No entanto, o tratamento analisado pelos pesquisadores melhorou a sobrevida de dois anos em 66% em crianças que só receberam quimioterapia nos anos anteriores 93% em pacientes tratados durante o ensaio. Além disso, teve menos efeitos colaterais.
Diante dos resultados obtidos, o imunoterapia com blinatumomabe (um anticorpo biespecífico que se liga tanto às células tumorais quanto aos linfócitos T) se tornará o padrão de tratamento em todo o mundo para bebês com essa forma agressiva de leucemia, observam os autores.
O estudo representa um avanço no tratamento do subgrupo de leucemia linfoblástica aguda infantil (ALL), a forma mais agressiva da doença. «Dos doentes com idade inferior a um ano com LLA, 80% têm rearranjo do gene KMT2A. Os pacientes com esse rearranjo têm um prognóstico pior do que os que não o têm”, enfatiza Blanca Herrero Velasco, oncohematologista pediátrica do Hospital Infantil da Universidade Niño Jesús, em declarações ao Science Media Center.
Em geral, quimioterapia intensiva funciona pela metade de bebês. Mas na outra metade das crianças, a doença reaparece dentro de dois anos, ou as crianças às vezes morrem devido aos efeitos colaterais da terapia.
«São pacientes com muita toxicidade devido ao tratamento, muitas infecções e mortalidade associada a complicações da quimioterapia, somado ao fato de terem uma taxa de recidiva maior do que pacientes pediátricos com mais de um ano com LLA. Essas recidivas são precoces, no próprio tratamento ou no primeiro ou segundo ano após o tratamento”, explica Herrero Velasco. De acordo com os dados do estudo, 90% das recorrências (quando o câncer volta) ocorrem durante os dois anos de tratamento.
A grande descoberta deste estudo é que coloca este tipo de leucemia ao nível de outros subgrupos de leucemia linfoblástica aguda infantil com prognóstico bom ou intermediário. A imunoterapia com o medicamento blinatumomab já é oferecida a alguns adultos e crianças mais velhas com LLA. Ainda não estava claro se esse tratamento também seria bem tolerado e eficaz em lactentes e qual seria a dose correta.
Como funciona essa imunoterapia em bebês?
Para testar a eficácia da imunoterapia com blinatumomabe em lactentes com LLA, os pesquisadores do Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, na Holanda, conduziram um ensaio clínico internacional. Entre 2018 e 2021, 30 crianças de 9 países foram tratadas com blinatumomab.
A esta terapia foi adicionado ao tratamento quimioterápico existente, o chamado protocolo Interfant-06. A equipe comparou os resultados com os de 214 crianças atendidas em anos anteriores com terapia padrão Interfant-06: mesmo tratamento, sem blinatumomabe.
A taxa de sobrevivência para bebês que receberam um mês de imunoterapia além da quimioterapia foi significativamente maior: 93% deles (28 crianças) ainda estavam vivos dois anos depois do diagnóstico. Isso coloca a sobrevivência de bebês com um rearranjo KMT2A em suas células leucêmicas no nível da sobrevivência média de bebês. crianças mais velhas com esta forma de câncer de sangue.
Dois anos após o diagnóstico, 18% dos bebês tratados com blinatumomabe (5 pequeninos) tiveram reaparecimento câncer ou morreu da doença. Isso também indica uma forte melhora em relação aos bebês tratados dentro do protocolo Interfant-06, sem imunoterapia. Nesse grupo, 51% sofreram recorrência ou morreram.
A Dra. Inge van der Sluis, oncologista pediátrica e farmacologista clínica do Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, que liderou o estudo clínico, destaca que “esta é a primeira vez que experimentamos o blinatumomabe como tratamento de primeira linha e pela primeira vez em crianças tão pequenas”, enfatiza.
“Este é um pequeno estudo, mas com um resultado claro o suficiente de que todos os bebês com esta forma de leucemia agora recebem imunoterapia como parte do tratamento padrão”, observa ele. “Queremos confirmar o efeito do blinatumomabe em um estudo maior com mais crianças ,” ele diz.
Quando será implementado na Espanha?
“Os dados deste artigo são importantes no design do próximo protocolo INTERFANT 21. [ensayo en fase 3]que usará blinatumomabe no tratamento desses bebês combinado com quimioterapia”, explica o oncohematologista pediátrico do Hospital Niño Jesús.
Por sua vez, Pablo Velasco Puyo, médico associado do Serviço de Oncologia e Hematologia Pediátrica do Hospital Vall d’Hebron, explica que “é um estudo de fase II que foi aceito na revista NEJMo que demonstra a qualidade, já que é uma revista com um peer review muito exigente».
Essencialmente, “introduziu a imunoterapia de primeira linha para uma das leucemias mais agressivas com a pior resposta em pediatria, e eles alcançaram 60% a mais de sobrevida livre de doença [30 puntos en porcentaje] em dois anos com toxicidade controlável. Acho que esses dados são uma boa notícia. embora tenham que ser validados na fase 3, que esperamos que em breve abra em vários países, incluindo a Espanha».
E continua: “As principais limitações são o número de pacientes e a não randomização do blinatumomabe, ambas decorrentes da raridade dessa doença, com cerca de 7-10 casos por ano provavelmente [en España]. Quanto ao período de seguimento, em geral é curto, tendo em conta que pode haver recidivas tardias, embora isso possa não ser tão importante nesta leucemia, já que costuma ter recidivas precoces.”
