“O câncer de cólon pode se beneficiar em breve da terapia CART”

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Abre este 2023 como o representante máximo da Oncologia Europeia (ESMO), uma “grande responsabilidade e uma honra”, garante, mas também a entende como parte do seu desenvolvimento profissional porque, recorda, tem estado a trabalhar nesta empresa por mais de 23 anos em diferentes cargos, cargo que combina com o de diretor científico do Incliva Health Research Institute, chefe do Serviço de Oncologia Médica do Hospital Clínico Universitário de Valencia e professor de Medicina na universidade da mesma cidade .

Que desafios se apresentam na área da Oncologia a curto/médio prazo?

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Destaco três aspectos: educação e extensão; política pública de saúde; e atenção aos membros. Educação e divulgação científica, através do nosso congresso anual, que reúne cerca de 30.000 profissionais e é um dos mais reconhecidos pontos de encontro mundiais para a comunicação de novidades e transmissão de informação sobre aspetos inovadores no diagnóstico e tratamento do cancro. Também temos nossas diretrizes de prática clínica, que são os documentos atualizados baseados em evidências que mais de dois milhões de profissionais baixam em nosso site todos os anos.

Sobre a participação em políticas públicas a nível europeu e global, porque quase 48% dos nossos membros estão localizados fora da Europa: 32% na Ásia e na Austrália, 9% na América Latina e outros 8% nos EUA. relacionamento frutífero com a OMS e estabelecemos, sempre que necessário, a lista de medicamentos essenciais para o câncer. E o último desafio seria ajudar nossos membros, porque eles vivem em diferentes regiões do mundo com grande diversidade e temos que entender quais são seus problemas, suas dificuldades.

Ele esteve recentemente envolvido na atualização da Diretriz de Prática Clínica do Câncer Colorretal (CRC). Que notícias inclui?

Destaco o papel que a Medicina de Precisão tem nestes doentes, onde também vemos que o CCR avançado é uma doença heterogénea que responde a diferentes padrões de diagnóstico, tratamento… Recomendamos, especificamente para todos os doentes, a determinação de uma série de biomarcadores: fundamentalmente seria a instabilidade de microssatélites, pois aqueles com essa característica molecular, que ocorre em cerca de 4-5% de todos os pacientes com CCR avançado, terão extremo benefício com o uso da imunoterapia. E neste caso é superior à quimioterapia.

Como mais novidade, recomendamos também a determinação do marcador BRAF, que implica uma agressividade significativa na doença, na qual algumas quimioterapias tendem a falhar. E também recomendamos que, quando o primeiro tratamento quimioterápico falhar, existam outros tratamentos específicos anti-BRAF que possam dobrar a expectativa de sobrevida e permitir resultados muito mais satisfatórios, de modo que reconhecer também pequenos subgrupos de pacientes com anormalidades moleculares nos faz tratar eles de forma diferente.

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Outro exemplo é que também existem pacientes com CCR que podem ter superexpressão de HER2 (muito comum no câncer de mama, o câncer de cólon atinge 5%), e é muito importante reconhecer isso porque existem terapias que funcionam nesses pacientes e funcionam melhor do que aqueles previamente aprovados globalmente para CRC após quimioterapia de primeira linha. Portanto, essa nuance de personalizar ainda mais os tratamentos nessas opções específicas são os desenvolvimentos mais importantes.

Em quais áreas do câncer são esperados mais avanços?

Gostaria de destacar um avanço ocorrido em nosso país, um desenvolvimento de responsabilidade do Dr. Eduard Batlle, do Instituto de Pesquisas de Barcelona (IRB), que permitiu conhecer melhor as células responsáveis ​​por metástase. E isso vai ter uma implicação muito importante em estudos futuros, e até em tratamentos futuros, porque delineia que estas células têm capacidades de evadir o sistema imunitário, para que, talvez, lutem contra a evasão do sistema imunitário, ou seja dizer , torná-la mais potente nos momentos iniciais da doença e não quando ela está avançada, pode ter implicação para ações clínicas imediatas.

Também vimos que a imunoterapia tem um papel em alguns pacientes com doença localizada, e isso requer mais desenvolvimento. Essa informação foi relatada no último congresso da ESMO, e há alguma expectativa de que essas abordagens preliminares possam ser confirmadas e consolidadas em grupos maiores de pacientes para que possam ser implementadas o mais rápido possível na prática clínica caso sua eficácia seja confirmada.

Outro aspecto em que temos expectativas em outras doenças, e que provavelmente também terá sua vez o câncer de cólon, é a terapia CART, que são linfócitos ativados contra o câncer. Isso já tem aprovações para malignidades hematológicas, mas há um desenvolvimento muito importante em tumores sólidos, provavelmente em breve veremos a eficácia dessas terapias em várias e não descarto que em breve o cólon estará entre elas. É algo que está em desenvolvimento, tem muitos grupos de pesquisa muito sólidos trabalhando nisso e vai ser uma excelente notícia.

Quais, por outro lado, você acha que precisam de um empurrão?

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Há muito o que fazer. Apesar de uma melhoria extraordinária na sobrevivência, ainda na União Europeia em 2022 estima-se que 1,3 milhões de europeus terão morrido de cancro. Portanto, é claro que melhoramos, mas o problema não está resolvido e temos que melhorar na forma de abordar esse problema, na estratégia de prevenção primeiro. Os hábitos de vida saudáveis ​​não são suficientemente implementados na população em geral e isto significa que, embora se esperasse que a incidência do cancro aumentasse devido ao envelhecimento da população, temos indicadores que nos alertam para a sua prevalência cada vez maior em indivíduos com menos de 50 anos. .

O segundo problema são as estratégias de diagnóstico precoce. Na Espanha, os três reconhecidos e recomendados pela UE (os de cólon, colo do útero e câncer de mama) são bastante bem implementados, mas sua implementação é muito variável, e nem 100% das mulheres que recebem um convite para participar desses diagnósticos precoces programas participa deles, então uma estratégia importante é aumentar a participação nesses programas. Outra consequência da falta de aplicação de todas essas estratégias é que os resultados no tratamento do CCR, por exemplo, a sobrevida em cinco anos varia entre 72% e 48%. Isto fala da desigualdade entre os diferentes países da União Europeia. O nosso país está muito bem porque os resultados estão acima da média da UE, mas nem todos os programas, nem as inovações diagnósticas e terapêuticas são aplicadas em todos os países e acredito que estender e implementar todas estas estratégias pode ter um efeito muito positivo na melhoria sobrevida do paciente. E nisto, como contrapeso favorável, está o Plano de Ação contra o Cancro da União Europeia financiado com 4.000 milhões de euros, que visa melhorar todas estas vertentes.

Um problema, denunciado em Espanha por algumas sociedades científicas e associações de doentes, é o atraso na incorporação de medicamentos inovadores no SNS em relação a outros países vizinhos. O que você acha disso?

Acredito que temos que aprender com o modelo de outros países e melhorar porque entendo que isso implica um risco em relação ao financiamento equitativo. Mas, por exemplo, teríamos que destacar o protagonismo que os pacientes têm nisso, e vou dar um exemplo que aprendi na Alemanha: lá, quando a Agência Européia de Medicamentos aprova um novo medicamento, ele é aplicado imediatamente e as autoridades de saúde e as seguradoras responsáveis ​​pelo pagamento desses medicamentos (no caso da Espanha temos uma grande empresa, que é a Previdência Social), têm um ano para negociar o preço dependendo da quantificação do benefício, do prevalência da doença e outros aspectos. Então o mais favorável que eu vejo é que essa inovação tem acesso imediato para os pacientes, e também, que quem é parceiro nessa negociação (que inclui a distribuição no país, o preço, etc.), está considerando um preço razoável prazo para chegar a um acordo sobre as condições de como fazê-lo a médio e longo prazo, mas o acesso dos pacientes a essa inovação não é impedido.

Por outro lado, na investigação o nosso país é líder em número de ensaios clínicos…

O que considero é que a pesquisa clínica, além da validação de medicamentos que a indústria farmacêutica está promovendo e desenvolvendo, é também uma oportunidade para clínicos, médicos e pacientes participarem desde cedo dessa estratégia inovadora de medicamentos. Por isso, é muito importante e talvez devêssemos melhorar no nosso país que haja um maior acesso e uma facilitação mais global da participação, também no acesso a instituições que oferecem este tipo de ações aos doentes. Mas é muito difícil abrir qualquer importante revista mundial de Oncologia sem encontrar a contribuição de pesquisadores espanhóis para este tipo de novos ensaios, o que torna nosso país bem reconhecido como – deixe-me dizer – eficiente em sua gestão e implementação.

Então, não há faixa de melhoria?

Certamente existe, porque esses ensaios são realizados em instituições que normalmente são de nível terciário, universitário ou próximo a uma estrutura básica de pesquisa translacional. E uma opção seria facilitar o acesso de toda a população, por meio de processos de maior equidade, a essas alternativas e não se limitar aos pacientes que têm acesso direto a essas instituições. Melhore essa conexão para oferecê-los. Também sei que tanto a Sociedade Espanhola de Oncologia Médica quanto diferentes grupos de pesquisa espanhóis estão trabalhando nisso.

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