Um estudo do Faculdade de Medicina Azrieli da Universidade Bar-Ilan (Israel) descobriram um novo bloqueador molecular que interrompe o metástase do câncer de mama.
Estima-se que 90 por cento das mortes por câncer de mama se devam a complicações da metástase, um processo no qual as células cancerígenas se desprendem de onde se formaram e viajam através do si.sistema circulatório sanguíneo ou linfático e forma novos tumores metastáticos em outras partes do corpo, informa a Europa Press.
Na ausência de um tratamento eficaz para bloquear esse processo, é necessário atacar não apenas o tumor primário, mas também seu potencial metastático quando diagnosticados tipos de câncer de mama altamente invasivos e/ou em estágio avançado.
As células cancerosas eles usam protuberâncias em forma de pé chamadas invadepodia para quebrar o tecido subjacente, entrar na corrente sanguínea e formar metástase em outros órgãos. Há cerca de quatro anos, esses pesquisadores revelaram duas pistas importantes sobre a formação dos invadopódios: o nível celular das proteínas Pyk2 e cortactina aumentava de forma suspeita quando a célula entrava na fase maligna, mas quando a célula perdia a capacidade de produzir Pyk2 não era detectado. Eu observei qualquer metástase.
Nesta pesquisa, publicada no revista científica “Oncogene”, caracterizaram a interação entre essas proteínas associadas e demonstraram que essa interação é um pré-requisito para a formação de metástases de células cancerígenas.
Além disso, eles determinaram o mecanismo pelo qual a interação cortactina-Pyk2 afeta a formação de invadopódios e definiram a estrutura do complexo entre essas duas proteínas.
No estudo, os pesquisadores definiram o segmento preciso da proteína envolvida na interação entre Pyk2 e cortactina. O pequeno segmento, conhecido como peptídeofoi sintetizado em laboratório e administrado em camundongos portadores de câncer de mama.
O peptídeo sintetizado competiu com sucesso com a proteína natural Pyk2 pela “atenção” da cortactina e essencialmente bloqueou o acesso de Pyk2 a ela. Isso inibiu a formação de invadopódios semelhantes a pernas e, como resultado, os pulmões dos camundongos permaneceram muito mais saudáveis, com pouquíssimas metástases, se houvesse algum.
“Ficamos empolgados ao ver que a ideia de usar o motivo de ligação à cortactina de Pyk2 como um inibidor de invadopódios funcionou muito bem in vivo. Isso serviu para demonstrar o potencial clínico de inibir a interação recém-descoberta”. Dra. Hava Gil-Henn, co-autor do estudo.
Surpreendentemente, tudo isso foi alcançado usando um segmento muito pequeno de Pyk2, abrangendo apenas 19 de seus 1.009 blocos de construção de aminoácidos. Isso foi observado, conforme observado, na diminuição da metástase pulmonar no modelo de câncer de mama em camundongos.
Além do mais, reduziu muito a capacidade de invasão das células tumorais da mama, interrompeu a maturação dos invadopódios nas células tumorais e diminuiu a taxa de polimerização da actina, necessária para a progressão na formação dos invadopódios. Todas essas descobertas forneceram evidências inequívocas de que o peptídeo de 19 aminoácidos realmente bloqueia a metástase.
“O processo de desenvolvimento de um fármaco de sucesso a partir de um peptídeo inibitório é extremamente exigente e quase impossível de ser concluído sem uma visão estrutural do complexo entre o peptídeo e seu alvo, neste caso a cortactina”, comentou um dos autores.Jordan Frio.
Através de um experimento de RMN conhecido como NOESYa posição de cada um dos 881 átomos de proteína cortactina e os 315 átomos peptídicos, criando uma imagem tridimensional da estrutura.
A posição espacial dos átomos é o segredo para entender a força da ligação entre as proteínas, o que é fundamental para criar uma droga que efetivamente impeça essa ligação. Para ilustrar isso, verificou-se que o aminoácido #10 do peptídeo se encaixa exatamente no “ranhura” da cortactina e não deve ser alterado, enquanto o aminoácido #11 está voltado para fora e sua identidade exata é menos importante.
Os pesquisadores agora estão se concentrando em transformando o peptídeo em um melhor candidato a medicamento. Diferentes sequências de aminoácidos estão sendo testadas para a obtenção de um produto que proporcione uma ligação mais forte e específica no sítio alvo da cortactina. A especificidade é crucial porque o local na cortactina onde ocorre a ligação, conhecido como SH3é semelhante aos sítios SH3 de outras proteínas, e qualquer ligação indesejada a outra proteína pode causar efeitos colaterais.
A combinação do biologia Celular (descoberta das duas proteínas e demonstração de que podemos efetivamente bloquear a metástase) e o biologia estrutural (que nos dá o como e o porquê deste evento de união) aproxima a ciência da luta contra o câncer de mama de uma forma que antes não era possível.
Os pesquisadores esperam que esse avanço leve ao desenvolvimento de um medicamento que iniba a formação de metástases e se torne parte das abordagens terapêuticas disponíveis para melhorar as chances de sobrevivência e a qualidade de vida de pacientes diagnosticados com câncer de mama invasivo e outros tipos de câncer. cânceres metastáticos.
Quais são os sintomas do câncer de mama?
O câncer de mama é o câncer mais comum. Em 2020, foram detectados 2,2 milhões de casos em todo o mundo, segundo dados da Organização Mundial da Saúde (OMS), e uma em cada doze mulheres sofre com isso.
Um dos sintomas mais comuns do câncer de mama é a presença de uma volume qualquer massa na região dos seios. Este caroço pode parecer um caroço duro e sólidoou como uma área da mama que é mais inchado ou inchado do que o normal. Também pode haver uma alteração na forma ou tamanho da mama, ou na pele da mama, como uma área mais apertada ou enrugada do que o normal.
Outro sintoma comum do câncer de mama é secreção de líquido por ele mamilo. Este líquido pode ser colorido branco ou amarelo, podendo aparecer sem a necessidade de apertar o mamilo. Também pode haver uma mudança na aparência do mamilo, como retração ou um incline para dentro.
Como prevenir?
Além de estar atento a qualquer alteração ou sintoma na região das mamas, é importante realizar exames médicos regulares e pronto mamografias de forma regular. Esses testes podem ajudar a detectar o câncer de mama em um estágio inicialquando é mais fácil de tratar e há mais chance de recuperação.
Finalmente, é fundamental tomar medidas para prevenir o câncer de mama, como usar um dieta saudável e fazer exercício regularmente, evite tabaco e ele álcool em excesso, e proteja-se da exposição excessiva a raios UV. Também é importante saber o História de família com base nesta doença e informe o seu médico sobre qualquer antecedente. Em alguns casos, pode ser recomendável realizar teste genético para determinar se você tem um risco aumentado de desenvolver câncer de mama.
