Pesquisadores do Idibaps-Hospital Clínic de Barcelona coordenaram um estudo que permitiu identificar os mecanismos que determinam a evolução da leucemia, suas recaídas após o tratamento e sua transformação em linfoma muito agressivo na fase final de alguns pacientes.
Especificamente, eles mostraram que as células que causam recidiva após o tratamento e que levarão à transformação da leucemia em um tumor muito agressivo já eles podem ser detectados em uma quantidade muito pequena no início da doença, muitos anos antes que essas complicações se manifestem clinicamente, conforme relatado pela Fundação La Caixa em um comunicado.
Os resultados deste trabalho, publicados na “Nature Medicine” e financiados com uma bolsa milionária da CaixaResearch, mudam a visão que as pessoas tinham sobre a progressão da leucemia.
Até o momento, pensava-se que a leucemia progredia porque suas células evoluíam com o tempo e se tornavam tumores mais agressivos porque progressivamente adquiriam alterações em seu genoma que as tornavam mais resistentes ao tratamento.
No entanto, esta pesquisa mostra que algumas das células leucêmicas já adquiriram essas alterações no início da doença, mas são encontradas em número muito pequeno.
Durante a evolução da doença, essas células mais malignas aumentarão e serão progressivamente selecionadas para dar origem a complicações clínicas muitos anos após seu início.
“É como se a célula-tronco da leucemia tivesse gerado muitas sementes filhas desde o início da doença, cada uma delas com diferentes alterações que permitirão que cresçam no futuro, quando as condições forem mais adequadas para elas”, explica o Dr. Elías Campo. , diretor do Idbaps, chefe do grupo de Patologia Molecular em neoplasias linfoides e chefe do grupo CiberONC.
A Teoria do Big Bang do Câncer
Essas observações confirmam a chamada teoria do Big Bang da evolução do câncer, que propõe que a célula maligna original se multiplique rapidamente em um grande número de células filhas altamente diversas com múltiplas alterações que dão origem a complicações futuras por um processo de seleção das mais adaptadas.
“Essa nova visão da doença abre as portas para o desenvolvimento de testes de diagnóstico altamente sensíveis que nos permitem detectar e tratar essas sementes malignas muitos anos antes que elas cresçam descontroladamente”, especifica Campo.
A leucemia linfática crônica (LLC) é a leucemia mais comum no mundo ocidental, com incidência de cerca de cinco casos por 100.000 habitantes por ano.
Geralmente é indolente, mas pode progredir para um linfoma de grandes células B muito agressivo que tem uma sobrevida média de menos de um ano. Está A transformação do tumor ocorre em aproximadamente 5-10% dos pacientes.
Para o estudo, os pesquisadores se propuseram a aprofundar as alterações que determinam a progressão da leucemia a partir de amostras de sangue obtidas em diferentes momentos da doença com novas técnicas altamente sensíveis que incluem o sequenciamento individual do genoma de milhares de células tumorais em cada momento de evolução.
Amostras tumorais de 19 pacientes com leucemia linfocítica crônica foram coletadas no momento do diagnóstico, na recidiva após diferentes tratamentos e até o momento final da transformação para linfoma agressivo, abrangendo até 19 anos após o início da doença.
Os pesquisadores identificaram as alterações genômicas que determinam a progressão e, surpreendentemente, viram que algumas células no primeiro momento da doença já apresentavam essas alterações.
Além disso, também identificaram alterações no metabolismo dessas células mais agressivas que, felizmente, parecem ser um ponto fraco dessas, um calcanhar de Aquiles que poderia ser usado para tratar ou prevenir essas complicações.
“Vimos que, se tratarmos as células transformadas com uma droga que bloqueia esse metabolismo, reduzimos acentuadamente seu crescimento”, diz Ferran Nadeu, pesquisador de pós-doutorado do Idibaps e do CiberOnc.
Essa droga já está sendo testada em ensaios clínicos em pacientes com outros tipos de leucemias e tumores sólidos, e o estudo atual sugere que ela também poderia ser usada na leucemia linfocítica crônica.
“Essa pesquisa ilustra como ocorre uma transformação agressiva no contexto do câncer indolente, fenômeno que pode ser explorado além desse tipo de leucemia”, diz Campo.
“O estudo demonstra que o sequenciamento de DNA e RNA de célula única é uma ferramenta necessária para aprofundar a biologia do câncer e nos ajudará a diagnosticar e encontrar novos tratamentos para lidar com a doença”, conclui.
sintomas de alarme
Em 2022, estima-se que 6.079 novos casos de leucemia serão diagnosticados. Embora seja comum falar, em geral, de leucemia, na realidade existem diferentes tipos dependendo da sua origem, da forma como se apresentam e evoluem ou de acordo com o tipo de glóbulo branco que está alterado: leucemias linfóides (principalmente os linfócitos são afetados) e leucemias mielóides (principalmente células do tipo mielóide são afetadas).
existir multidão de sintomas que podem ser confundidas com outras doenças, por isso em caso de febre, cansaço e fadiga e hematomas, a Associação Espanhola Contra o Cancro (AECC) recomenda consultar um especialista.
Às vezes pode haver outra série de sintomas inespecíficoscomo são dor musculoesqueléticaespecialmente nas extremidades, desconforto abdominal ou sensação de inchaço a este nível, aparecimento de nódulos, principalmente na zona do pescoço, e nas axilas ou virilhas, bem como perda de apetite, perda de peso, fraqueza, tontura…
