Poderia respirar menos oxigênio prolongar nossas vidas? O paradoxo de Harvard que surpreende o mundo

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Os biólogos observam, quase com espanto, que entre as diversas espécies do mundo, os animais que costumam precisar menos respirações por minuto acabam sendo aqueles que vivem mais tempo. As tartarugas podem viver até 150 anos e só precisam respirar três a quatro vezes a cada 60 segundos. Em vez disso, os humanos respiram entre 12 e 16 vezes por minuto, e um espanhol médio tem uma expectativa de vida de cerca de 82 anos.

Em sua ânsia de “hackear” nossos corpos para prolongar a vida, há aqueles que há muito divulgam os efeitos positivos da restrição de oxigênio – mais conhecida como hipóxia— para remediar a “doença” da velhice. E da medicina à ciência, algumas equipes de pesquisa médica começam a levar essas investigações para o laboratório. Com os efeitos da restrição calórica no aumento da expectativa de vida bem documentados com evidências clínicas, a comunidade científica agora quer ver se outras limitações também favorecem a longevidade.

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Nesse contexto, uma nova paradoxo descoberto por Harvard. Um estudo assinado por pesquisadores da Faculdade de Medicina da prestigiada universidade americana e do Massachusetts General Hospital, em Boston (EUA), mostrou que a hipóxia ou restrição de oxigênio —equivalente ao que significaria viver a 5.000 metros de altitude— aumenta a expectativa de vida em até 50% e diminui a deterioração neurológica em camundongos de laboratório.

Resultados semelhantes já haviam sido verificados em leveduras, minhocas e moscas, mas é o primeira vez na história que foi demonstrado em mamíferos. Os resultados, publicados na revista PLOS Biology, destacam o possível potencial antienvelhecimento desse método em outras espécies do reino animal… talvez incluindo humanos.

O estudo se baseia em pesquisas anteriores lideradas pelo coautor Vamsi Mootha, biólogo molecular da Harvard Medical School que estudou os efeitos da restrição de oxigênio em camundongos por mais de uma década. níveis de oxigênio ambiente para a maior parte da vida na Terra, eles estão em torno de 21%.

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O laboratório de Mootha descobriu pela primeira vez em 2016 que restringir o oxigênio a cerca de 11% ajudou a prolongar a vida útil e retardou a degeneração das células cerebrais em camundongos com síndrome de Leigh (um distúrbio neurológico grave) e em camundongos com doença de Friedreich (um distúrbio genético que afeta os nervos).

Agora, ele queria ver o que a hipóxia crônica poderia fazer em mamíferos saudáveis. Como parte do estudo, Robert Rogers, Mootha e sua equipe camundongos criados em ambientes com níveis normais de oxigênio (21%) e comparou sua expectativa de vida com a de camundongos que, com 4 semanas de vida, foram transferidos para ambientes de baixo oxigênio (cerca de 11%, semelhante a uma altitude de 5 quilômetros).

Camundongos em ambientes de baixo oxigênio viveu 50% a mais, com uma expectativa de vida média de 23,6 semanas em comparação com 15,7 semanas na outra coorte. A expectativa máxima de vida desses animais também aumentou em condições de baixa oxigenação, em cerca de 30%, ou seja, cerca de 31 semanas, em comparação com 26 semanas de vida de seus congêneres vivendo em concentrações normais de oxigênio.

Mas essa não foi a única mudança que os camundongos “prenderam a respiração” sofreram. A hipóxia também preservou sua função neurológica por mais tempo – conforme medido por seu desempenho em um teste padrão de coordenação e força – e isso parece retardar o aparecimento de distúrbios neurológicos associada ao envelhecimento.

Respirar menos, seria benéfico para os humanos?

Mais pesquisas serão necessárias para esclarecer os benefícios potenciais da hipóxia, bem como para determinar os mecanismos moleculares pelos quais ela funciona. “Descobrimos que a hipóxia crônica contínua, equivalente ao que seria experimentado no Everest Base Camp, prolonga a vida em 50% e retarda o início da fraqueza neurológica em um modelo de envelhecimento em camundongos”, resume Rogers. Agora é hora de saber Esses resultados poderiam ser transferidos para humanos?.

Em primeiro lugar, deve-se notar que os cientistas realizaram um estudo in vivo usando um modelo de rato de envelhecimento acelerado. Esses camundongos exibem características relacionadas à idade em vários órgãos e têm uma vida útil mais curta em comparação com outras espécies de roedores, que pode ser prolongada pela restrição calórica.

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No entanto, e para surpresa dos pesquisadores, os camundongos que vivem na câmara hipóxica comeram um pouco mais de comida do que aqueles que vivem sob concentrações normais de oxigênio. Uma busca subsequente por atividade genética incomum, dano ao DNA ou mudanças nas vias de sinalização nos camundongos com restrição de oxigênio rendeu algumas pistas tentadoras, de acordo com Rogers, mas nenhuma resposta definitiva sobre por que sua expectativa de vida aumentou.

Cayetano von Kobbe, cientista do CSIC e pesquisador do Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa, que não participou do trabalho, acredita que este estudo é uma prova de conceito “muito interessante” sobre o efeito de baixos níveis de oxigênio na longevidade de camundongos. No entanto, ele ressalta que o modelo de envelhecimento prematuro em camundongos utilizado é muito específico (mutação de um gene envolvido no reparo do DNA), o que limita as conclusões.

“O ideal seria compará-lo com o efeito de baixos níveis de oxigênio em camundongos normais, embora isso implique ensaios com duração superior a dois anos e não seis meses, como os do presente estudo”, disse ele ao Science Media Center Espanha (SMC). Os resultados “são difícil de extrapolar para as pessoasem primeiro lugar devido às diferenças óbvias entre camundongos e humanos, mas ainda mais devido ao fato de que foi usado um modelo de camundongo com uma mutação muito específica.”

Nabil Djouder, chefe do Grupo de Fatores de Crescimento, Nutrientes e Câncer do Centro Nacional de Pesquisa do Câncer da Espanha (CNIO), acredita que “essa descoberta pode ter implicações para a desenvolvimento de terapias dirigidas ao envelhecimento e a doenças relacionadas à idade em humanos.” Por exemplo, ele diz à SMC, “vivendo em condições com níveis restritos de oxigênio, como em grandes altitudes ou em áreas montanhosas, podem prolongar a expectativa de vida. No entanto, mais estudos epidemiológicos seriam necessários para verificar essa hipótese.”

“Além disso, o exercício físico pode levar à hipóxia até certo ponto e prolongar a expectativa de vida. Essa relação não foi coletada neste estudo”, identifica Djouder. “Se estudos futuros confirmarem as descobertas e demonstrarem sua aplicabilidade em humanos, aplicações potenciais podem envolver a desenvolvimento de intervenções que simulem ou imitem a hipóxia crônica em curso de maneira controlada. No entanto, uma avaliação cuidadosa do risco-benefício seria necessária para garantir a eficácia de tais intervenções em populações humanas”.

Rogers, co-autor do novo estudo, já observou que pesquisas futuras precisarão examinar se a restrição de oxigênio pode prolongar de forma semelhante a vida em camundongos selvagensdefinem quais mecanismos podem ser responsáveis ​​pelos efeitos de prolongamento da vida da restrição de oxigênio e determinam se esses mecanismos afetam todos os órgãos.

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