Um ensaio clínico realizado pela primeira vez no mundo descobriu uma Nova terapia genética para a doença de Alzheimer capaz de reduzir com segurança e sucesso os níveis da proteína tau causadora de doenças prejudiciais.
O estudo, liderado por pesquisadores da University College London (UCL) e University College London Hospital (UCLH), no Reino Unido, representa a primeira vez que uma abordagem de ‘silenciamento de genes’ para a demência e doença de Alzheimer.
Especificamente, eles desenvolveram uma droga chamada BIIB080 (/IONIS-MAPTRx), que é um oligonucleotídeo antisense. Este medicamento é utilizado para impedir o ARN de produzir uma proteína e, neste caso, tem sido utilizado para “silenciar” o gene que codifica a proteína tau, conhecido como gene tau da proteína associada a microtúbulos (gene MAPT). Isso evita que o gene seja traduzido na proteína de maneira testável e reversível. Também reduz a produção dessa proteína e altera o curso da doença.
Mais ensaios em grupos maiores serão necessários de pacientes para determinar se isso leva a benefício clínico, mas os resultados da fase 1 publicados em medicina natural, com resultados de 46 pacientes, são a primeira indicação de que esse método tem efeito biológico. Os indivíduos que se inscreveram no estudo, que decorreu entre 2017 e 2020, tinham uma idade média de 66 anos.
No momento nenhum tratamento visando tau. As drogas aducanumab e lecanemab, recentemente aprovadas para uso em algumas situações pela FDA, visam um mecanismo de doença separado na doença de Alzheimer, o acúmulo de placas amilóides.
Ele teste de fase 1 analisou a segurança do BIIB080, o que ele faz no corpo e como ele atinge o gene MAPT. Envolveu o UCL Dementia Research Centre, foi apoiado pelo UCLH Centre for Biomedical Research e teve lugar no Leonard Wolfson Center for Experimental Neurology. Foi estudado em 46 pacientes, com idade média de 66 anosque se inscreveu no estudo, que decorreu de 2017 a 2020.
O estudo analisou três doses da droga, entregues via injeção intratecal (uma injeção no sistema nervoso através do canal vertebral), em comparação com o placebo. Os resultados mostram que a droga foi bem tolerada: todos os pacientes completaram o período de tratamento e mais de 90% completaram o período pós-tratamento.
Pacientes nos grupos de tratamento e placebo experimentou efeitos colaterais leves ou moderados, sendo a mais frequente a dor de cabeça após a injeção da droga. No entanto, nenhum efeito adverso grave foi observado em pacientes que receberam o medicamento.
A equipe de pesquisa também analisou duas formas da proteína tau no sistema nervoso central (SNC), um indicador confiável da doença, ao longo do estudo. Os resultados renderam uma redução superior a 50% nos níveis totais de concentração de tau e fósforo tau no SNC após 24 semanas nos dois grupos de tratamento que receberam a dose mais elevada de fármaco.
“Precisaremos de mais pesquisas para entender até que ponto a droga pode retardar a progressão dos sintomas físicos da doença e testando a droga em grupos maiores e mais velhos e em populações mais diversas. Mas os resultados são um passo importante em demonstrar que podemos atingir a tau com sucesso com uma droga silenciadora de genes para retardar, ou possivelmente até reverter, a doença de Alzheimer e outras doenças causadas pelo acúmulo de tau no futuro”, conclui a Dra. Catherine Mummery, autora do estudo e neurologista consultora do Queen Square Institute of Neurology e UCL National Hospital for Neurology and Neurosurgery.
