1. São referência em doenças raras (EE RR). Qual é o segredo do seu sucesso”?
Promover a atividade científica básica ou experimental, fundamental no caso da ER EE, descobrindo possíveis novas vias patogênicas e favorecendo o desenvolvimento de estudos pré-clínicos voltados ao seu tratamento e, ao mesmo tempo, proporcionando o ambiente científico adequado para abordagens de pesquisa mais clínicos, como estudos epidemiológicos observacionais e ensaios clínicos. Existem vários grupos, tanto básicos como clínicos, com a sua atividade centrada na EE RR: demência monogénica, doença de Huntington, doença de Gaucher, doença renal de origem genética ou hemato-oncológica ou síndrome de Marfan. Outros se dedicam de forma bem específica à pesquisa de EE RR. Refiro-me aos grupos liderados por José Juan Antonio Bueren ou Marcela del Río, do Ciemat e UC3, o de José Serratosa em Neurociências, ou o meu em Genética e Genômica de EE RR de base hereditária. Além disso, permite a chegada imediata desses avanços ao paciente, aprimorando as técnicas diagnósticas, facilitando o acompanhamento e a prevenção por equipes multidisciplinares e possibilitando o desenvolvimento de ensaios.
2. Que marcos você destacaria?
A designação de medicamentos órfãos (por exemplo, terapia génica para deficiência de piruvato quinase), em conjunto com CiberER e Ciemat, e o desenvolvimento de ensaios clínicos para algumas patologias, como a doença de Huntington, doença de Stargardt, síndrome de Lafora, de Alport ou diferentes tipos de tumores e malignidades sanguíneas raras.
3. Quais são os números do instituto em relação à EE RR?
Em 2021 e 2022 realizamos 149 projetos de pesquisa, 256 ensaios clínicos e obtivemos quatro patentes. Além disso, em 2022 publicamos 85 artigos científicos. O investimento no desenvolvimento desta pesquisa corresponde tanto a fontes públicas, como o ISCIII através de diferentes programas e especificamente CiberER, o Ministério da Ciência, o Conselho de Investigação da Comunidade de Madrid ou da UE, como também ao esforço de nossos O próprio IIS-FJD como promotor, ou empresas farmacêuticas.
4. Em quais patologias pouco frequentes você tem mais tentativas?
Em duas categorias: tumores oncohematológicos raros e doenças monogênicas (hereditárias) raras.
5. Qual é o papel do diagnóstico genético?
80% da EE RR tem base genética. Nosso centro investiga nessas bases, na identificação de novos genes e mecanismos, e em seus aspectos epidemiológicos. Com esse conhecimento, são construídos registros de pacientes que poderiam participar de ensaios clínicos terapêuticos ou se beneficiar de tratamentos autorizados. São também validados os genes e mecanismos moleculares, bem como as técnicas necessárias para implementar o seu diagnóstico na prática clínica. Atualmente, nosso serviço de Genética facilita esse diagnóstico para 5.000 genes em mais de 6.000 EE RR, e o aplica a todas as fases da vida: pré-concepcional, pré-implantação, pré-natal e pós-natal.
6. Salienta-se a importância de um diagnóstico precoce para uma melhor abordagem, mas neste tipo de patologia costuma ser muito tardio. Como pode ser melhorado?
Segundo estudo de Feder em 2017, na Espanha, cerca de 20% dos três milhões de pacientes com EE RR esperaram mais de 10 anos para obtê-lo, e outros 20% entre 4 e 9 anos. em 30% das pessoas e 18% recebem tratamento inadequado. Isso é conhecido como “odisseia diagnóstica” e resolvê-lo é um dos três objetivos cruciais definidos pelo IRdIRC. Além disso, existe a incerteza dos possíveis novos casos dentro da família dado o caráter hereditário que muitos possuem. Para atingir esse objetivo, é necessário implantar em todo o estado um diagnóstico genético que possa fornecer um diagnóstico completo e mais confiável para a maioria dos RR EE, e capacitar todos os profissionais para que possam identificar precocemente os casos em que há suspeita . E, por fim, criar equipas multidisciplinares para o diagnóstico e tratamento destas patologias.
7. E a inovação tecnológica?
Tem sido essencial dispor de equipamentos de sequenciação massiva para estudos genômicos, bem como diversos equipamentos que se aplicam na área de genômica, transcriptômica ou proteômica. As ferramentas que permitem análises bioinformáticas e o desenvolvimento de algoritmos para a análise correta dos dados obtidos por sequenciamento também têm sido de grande ajuda. No campo das terapias, tem sido crucial o desenvolvimento de vetores, tanto virais como nanopartículas, que permitam a introdução de genes terapêuticos nas células do paciente. E, de forma muito particular, a técnica de edição genética, extremamente útil para o desenvolvimento de modelos celulares e animais que reproduzam características EE RR em humanos, mas também é uma ferramenta terapêutica muito poderosa que oferece grande esperança para o seu futuro. tratamento.
8. A abordagem multidisciplinar é fundamental. Porque?
A grande maioria da EE RR afeta diferentes órgãos e sistemas e, portanto, é de natureza multissistêmica. Consequentemente, aqueles que sofrem com eles apresentam sintomas diferentes e variados em suas vidas.
9. Onde é urgente avançar?
Os financiamentos ainda são insuficientes, sendo necessário estabelecer estruturas estáveis ao longo do tempo que permitam a manutenção do nível de pesquisa; diagnóstico e acompanhamento multidisciplinar e um programa terapêutico realista.
10. Como o Big Data pode ajudar esses pacientes?
A combinação de IA e ferramentas digitais com as novas técnicas de sequenciamento molecular massivo permitiu maior precisão no diagnóstico genético e uma maior taxa de diagnóstico. Além disso, servem para identificar padrões moleculares ou clínicos comuns a diferentes EE RR e assim acelerar sua prevenção.
