A resistência aos antibióticos é um dos maiores desafios na saúde pública Do nosso Tempo. Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), esse “pandemia silenciosa” causa aproximadamente 700.000 mortes por ano e, se a tendência não for revertida, pode se tornar 2050 na primeira causa de mortalidade, com 10 milhões de mortes por ano. A realidade é que existem poucas opções terapêuticas para pessoas infectadas com bactérias resistentes a antibióticos, que correm maior risco de precisar de internação hospitalar e morrer.
A pesquisa de novos antibióticos é muito complicada e encontra obstáculos importantes, como o fato de serem muito específicos (devem combater mais de 100 bactérias resistentes que afetam os humanos) e poder ser administrados na quantidade exata para ser eficiente, sem se tornar tóxico. De fato, nos últimos 30 anos nenhum novo foi desenvolvido.
Agora, uma equipe de pesquisadores do Centro Nacional de Biotecnologia (CNB) do Conselho Superior de Pesquisas Científicas (CSIC) descobriu um nova estratégia que poderiam melhorar a resposta terapêutica dos antibióticos existentes. Parte de uma espécie de compensação evolutiva – que os cientistas chamam de “sensibilidade colateral transitória” – na qual a aquisição de uma mutação de resistência a antibióticos por uma bactéria acarreta sensibilidade aumentada a outro. Seu estudo, publicado na revista Nature Communications, mostra que esse recurso pode ser induzido temporariamente usando cloreto de dequalínio, um medicamento com propriedades anti-sépticas e desinfetantes.
Este composto, ao contrário dos antibióticos, não seleciona mutações de resistência em diferentes cepas mutantes e cepas clínicas multirresistentes, mas induz sensibilidade colateral transitória, consistentemente, nessas cepas. Em estudos anteriores, os autores identificaram o surgimento de sensibilidade colateral ao antibiótico tobramicina após o uso de ciprofloxacino, e que essa sensibilidade era maior quando mutações em um gene específico (nfxB) eram adquiridas. Por outro lado, a equipe identificou que esse composto era capaz de inativar temporariamente esse gene, produzindo resistência transitória (induzível) ao antibiótico ciprofloxacina.
No novo trabalho, eles mostraram que isso A resistência transitória também está associada à sensibilidade colateral à tobramicina, outro antibiótico amplamente utilizado. “Embora o fenômeno da sensibilidade colateral tenha sido exaustivamente estudado, nunca se considerou que fosse possível induzi-lo temporariamente, de forma não hereditária e de forma robusta em diferentes mutantes e cepas clínicas resistentes a diferentes antibióticos”, detalhou a investigadora que Sara Hernando-Amado tem conduzido os trabalhos no CNB-CSIC.
Assim, os resultados mostram que o uA combinação de cloreto de dequalínio e tobramicina mata ambas as cepas mutantes resistentes da bactéria Pseudomonas aeruginosa (um patógeno prevalente que causa infecções em pacientes hospitalizados ou pré-existentes e causa infecções crônicas em pacientes com fibrose cística) como cepas clínicas amplamente variadas, incluindo aquelas inicialmente resistentes à tobramicina, e sem causar a aquisição de mutações genéticas que favoreçam a resistência a outros antibióticos .
Esta nova estratégia pode permitir o desenho de novas vias terapêuticas para tratar infecções bacterianas, evitando o aparecimento de mutações de resistência a antibióticos nas bactérias tratadas e proporcionando uma melhora terapêutica no uso de antibióticos já comercializados.
