Uma pílula experimental fez câncer de mama 18 pacientes com leucemia mielóide aguda, numa fase muito agressiva da doença, regrediu completamente. A droga que atingiu esse marco é chamada revumenibe e alcançou resultados muito animadores.
Especificamente, a taxa de resposta geral entre os 60 pacientes participantes do ensaio clínico foi de 53%. Por outro lado, a taxa de remissão completa ou remissão completa com recuperação hematológica parcial foi de 30%. 78% dos pacientes conseguiram eliminar a doença residual mensurável. As respostas foram observadas em vários níveis de dosagem.
Deve-se notar que ainda está em uma fase muito preliminar (a inscrição para a fase II do julgamento está em andamento) e vários testes de longo prazo ainda serão necessários. Por enquanto, os resultados da fase I foram publicados ontem na prestigiosa revista científica Natureza.
Esta pílula “pode ser uma terapia oral eficaz para pacientes com leucemia”
A pesquisa está sendo conduzida pela Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center. Vale ressaltar que não funciona em todos os casos, já que a equipe tem se concentrado em leucemias que atendem a duas variantes genéticas: a chamada KMT2A e a mutante NPM1. Leucemias com rearranjos KMT2A ocorrem em bebês, crianças e adultos. Por outro lado, as mutações NPM1 são as alteração genética mais frequente na leucemia mielóide aguda.
Estudos pré-clínicos sugeriram que atacar sua interação com um proteína chamada menina, que é o que facilita a progressão da leucemia, pode ser uma estratégia eficaz para tratar cânceres com essas mutações. Assim, a droga, revumenibe, procura e se liga à menina para inibi-la.
“Leucemias agudas com rearranjos KMT2A eles são difíceis de lidar e as mutações NPM1 são as alteração genética mais comum. Esses subgrupos não têm terapias direcionadas especificamente aprovadas”, diz Ghayas Issa, diretor do estudo e professor associado de leucemia no MD Anderson. “Sinto-me encorajado por esses resultados, que sugerem que o revumenibe pode ser uma terapia oral direcionada eficaz para pacientes com leucemia aguda causada por essas alterações genéticas. Essas taxas de resposta, especialmente as taxas de eliminação da doença residual, são as mais altas que já vimos com qualquer monoterapia usada para esses subconjuntos de leucemia resistente”.
Bloqueie o menin, o ponto mais vulnerável desses tipos de câncer
Este tem sido o primeiro ensaio clínico de inibição de menina em leucemia aguda. E os dados demonstram o potencial das proteínas de andaimes como “pontos vulneráveis” em cânceres específicos. Segundo Issa, a inibição da menina altera a maquinaria de transcrição gênica e altera a expressão gênica em células cancerígenas de um padrão leucêmico para um padrão normal. Isso acaba levando à remissão.
O estudo AUGMENT-101 é o primeiro estudo aberto, em humanos, de escalonamento de dose a avaliar a segurança e a atividade antitumoral do revumenibe. no julgamento Participaram 68 pacientes com idade média de 43 anos, incluindo crianças de até 10 meses. Os tipos de doença foram leucemia mielóide aguda (82%), leucemia linfocítica aguda (16%) e leucemia aguda de fenótipo misto (2%). Entre os pacientes recrutados, 67,6% tinham rearranjos KMT2A, 20,6% mutações NPM1 e 11,8% outros genótipos. Os pacientes foram fortemente pré-tratados, com uma média de quatro linhas anteriores de tratamento. 46% receberam um transplante alogênico de células-tronco.
O a duração mediana da resposta foi de 9,1 meses e a sobrevida global mediana foi de sete meses. Doze pacientes foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco após responderem ao revumenibe. A síndrome de diferenciação, um fenômeno previamente descrito com outras terapias direcionadas em leucemias mielóides que leva à diferenciação de células leucêmicas em células hematopoiéticas normais, foi relatada em 11 pacientes. As manifestações da síndrome de diferenciação em todos os pacientes foram resolvidas com esteróides e/ou hidroxiureia, e todas eram de grau 2 ou inferior.
Uma opção de tratamento promissora sem efeitos colaterais graves
O evento adverso relacionado ao tratamento mais frequente foi o prolongamento assintomático do intervalo QT no eletrocardiógrafo, com uma taxa de grau 3 de 13%. Outros eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou superior foram diarreia (3%), fadiga (3%), anemia (3%), síndrome de lise tumoral (2%), neutropenia (2%), trombocitopenia (2%), hipercalcemia (2%) e hipocalemia (2%).
“As respostas neste estudo demonstram que os inibidores de menina podem ser uma opção de tratamento promissora que é bem tolerada pelos pacientes e pode ser a mais nova adição às terapias direcionadas bem-sucedidas para leucemia aguda”, disse Issa. “Aguardo dados adicionais deste e de futuros ensaios para informar a oportunidade potencial de oferecer essa terapia direcionada a mais pacientes”.
A inscrição para a coorte experimental da Fase II está em andamento. As combinações com outros agentes serão testadas em ensaios futuros de revumenib. em vários cenários, incluindo leucemias recém-diagnosticadas, doença recidivante ou refratária e terapia de manutenção, para leucemias com a mutação KMT2A ou NPM1 e outras leucemias passíveis de inibição da menina.
