dia histórico para pacientes com alzheimer. Pela primeira vez, um medicamento aprovado pela Food and Drug Administration do governo dos EUA demonstrou ser capaz de “retardar o declínio cognitivo e a perda de memória”, de acordo com uma equipe de cientistas do Brigham and Women’s Hospital em Boston (EUA) em a revista neurônio.
Assim, os resultados do estudo experimental foram pioneiros na estrutura de um tipo especial de proteína da placa beta amilóide, essencial para a transmissão de informações entre os neurônios e associado à progressão da doença de Alzheimer. Dessa forma, os cientistas mostraram que pequenos agregados dessa proteína flutuam pelo fluido do tecido cerebral, atingindo várias regiões do cérebro e alterando o funcionamento dos neurônios locais.
A pesquisa alcançou isolando pequenos agregados amiloides do cérebro de pacientes com Alzheimer pós-morte. Essa conquista permitiu estudar a estrutura desses “aglomerados”, que existem fora das placas e são considerados altamente tóxicos, bem como verificar seu efeito nas sinapses. A investigação também fornece evidências de que tratamento com lecanemabuma terapia de anticorpos que poderia neutralizar esses pequenos agregados difusíveis, é capaz de se ligar a eles e ajudar a neutralizar sua ação.
A doença de Alzheimer, uma das causas da demência, afeta mais de 50 milhões de pessoas em todo o mundo. Pesquisas anteriores descobriram que pacientes com DA têm um acúmulo anormal de uma substância natural – proteína beta amilóide – no cérebro que pode alterar a neurotransmissão. Atualmente, a doença não tem cura. Mas, nos últimos anos, os cientistas desenvolveram novos tratamentos que podem reduzir os sintomas da DA, como a perda de memória.
“Pela primeira vez na história da humanidade”
“O artigo é muito oportuno porque, pela primeira vez na história da humanidade, temos um agente capaz de tratar pacientes com Alzheimer de uma forma que retarda seu declínio cognitivo”, disse Dennis Selkoe, autor do artigo Brigham. , que continua: “Nós nunca fomos capazes de dizer essas palavras até os últimos meses“. E, em um ensaio clínico de fase III, o lecanemab retardou o declínio cognitivo em pacientes com DA incipiente.
Os cientistas suspeitam que o efeito positivo da droga pode estar associado à sua capacidade de ligar e neutralizar agregados de proteína beta amilóide solúvel, também conhecidas como protofibrilas ou oligômeros, que são pequenos aglomerados flutuantes de proteína beta-amilóide. Esses pequenos aglomerados podem se formar no cérebro antes de se agregarem ainda mais e se tornarem grandes placas amilóides. Pequenos agregados também podem se desprender e se difundir de placas amilóides já existentes.
“Mas ninguém foi capaz de definir com rigor estrutural o que é uma ‘protofibrila’ ou ‘oligômero’ ao qual o lecanemab se liga”, explica Andrew Stern, neurologista do Brigham and Women’s Hospital e primeiro autor do estudo. “Nosso trabalho identifica essa estrutura depois de isolá-la do cérebro humano. Isso é importante porque os pacientes e os fabricantes de medicamentos desejam saber exatamente a que o lecanemab se liga. Você poderia revelar algo especial sobre como funciona?” ele se pergunta.
Foi assim que Stern, Selkoe e sua equipe conseguiram isolar agregados beta-amilóides flutuantes imergindo tecido cerebral pós-morte de pacientes típicos com DA em soluções salinas, que foram então centrifugadas em alta velocidade. Essas minúsculas agregações de proteína beta amilóide obtêm acesso a estruturas cerebrais importantes, como o hipocampo, que desempenha um papel fundamental na memória. Em colaboração com colegas do Laboratório de Biologia Molecular de Cambridge, no Reino Unido, eles determinaram a estrutura atômica desses minúsculos agregados, até o átomo individual.
“Se você não conhece seus inimigos, fica difícil vencê-los”, exemplifica Selkoe. “Foi uma coincidência muito boa que todo esse trabalho que estávamos fazendo coincidiu com a época que o lecanemab tornou-se amplamente conhecido e disponível. Essa investigação reúne a identidade do bandido e algo que pode neutralizá-lo.”
Em seguida, a equipe planeja observar como esses minúsculos agregados de beta amilóide viajam pelo cérebro de animais vivos e estudar como o sistema imunológico responde a essas substâncias tóxicas. Pesquisas recentes mostraram que a reação do sistema imunológico do cérebro ao beta-amilóide é um componente-chave da DA. “Se pudermos descobrir exatamente como essas minúsculas fibrilas difusíveis exercem sua toxicidade, talvez os próximos medicamentos contra a DA possam ser melhores“Stern diz.
