Os anticorpos monoclonais (AbM) são prescritos contra a enxaqueca desde 2019 em nosso país, mas seu lançamento foi deslocado pela pandemia de covid. Atualmente, três autoinjetáveis são comercializados na Espanha. No próximo ano haverá um IV. Pílulas anti-CGRP ou “gepantes” também começarão a ser vendidas.
Ambos, os mAbs e os “gepantes”, são os primeiros medicamentos concebidos ad hoc para tratar esta patologia. Para o Dr. Roberto Belvis, membro do Grupo de Estudos de Cefaléia da Sociedade Espanhola de Neurologia (SEN), sua chegada significou a terceira revolução terapêutica no tratamento desta doença, que representa a principal causa de incapacidade em adultos com menos de 50 anos em Espanha.
A questão é que, em pessoas com enxaqueca, uma proteína chamada peptídeo regulador do gene da calcitonina (CGRP) aparece elevada no sangue e no líquido cefalorraquidiano. O que os anticorpos monoclonais fazem é diminuir seus níveis para que as enxaquecas melhorem. De forma semelhante acontece com os “gepantes”, termo com que são chamadas as pílulas, que o que fazem é bloquear o receptor dessa proteína.
Precisamente, durante o XVI Congresso da European Headache Federation (EHF) que decorreu na semana passada em Viena, o grupo espanhol apresentou os resultados da primeira “real word experience” – ou seja, experiência com estes medicamentos fora de ensaio, no consulta –, que apresentam uma eficácia na ordem dos 66%, enquanto os tratamentos preventivos orais tradicionais atingem os 50-60%.
A primeira revolução terapêutica contra a enxaqueca ocorreu em 1995 com o advento do triptano, o que significou pela primeira vez um tratamento que interrompeu rapidamente as crises. A segunda revolução ocorreu em 2011 com o uso do Botox, uma terapia sem efeitos colaterais e que atinge altos índices de eficácia.
No entanto, até o advento dos anticorpos monoclonais para o tratamento preventivo da enxaqueca crônica –aqueles casos em que se tem mais de 15 dias de dores de cabeça por mês–, usavam-se pílulas orais que, na verdade, eram projetadas para tratar outras patologias. Esse fenômeno foi descoberto por acaso porque as pessoas que os tomaram para outras doenças revelaram que trabalhavam para diminuir seus ataques. É o caso de alguns antidepressivos, antiepilépticos ou medicamentos para hipertensão arterial.
taxa de abandono
No entanto, o facto de terem contra-indicações para alguns casos e nem sempre serem eficazes, apenas cerca de 60%, aliado ao facto de nem sempre serem bem tolerados, origina uma elevada taxa de abandono deste tipo de tratamento: aproximadamente 70% dos pacientes desistem após doze meses, de acordo com o recente estudo Persec, liderado por Pablo Irimia, coordenador do Grupo de Estudos de Cefaléia da Sociedade Espanhola de Neurologia (Gecsen).
Pelo contrário, o estudo de Ermes demonstrou que os anticorpos monoclonais são muito mais eficazes do que alguns dos antiepilépticos tradicionalmente utilizados no tratamento da enxaqueca, nomeadamente o topiramato, e, sobretudo, uma clara melhoria da tolerabilidade e, portanto, da persistência nos tratamentos.
Esses dados são importantes uma vez que a enxaqueca é uma das sete doenças mais incapacitantes da humanidade. Não só é uma dor de cabeça recorrente com ataques que duram mais de quatro horas e menos de três dias de dor hemicraniana –meia cabeça– mas é praticamente sempre acompanhada de náuseas, às vezes de vômitos e, às vezes, de fobias: fotofobia, luz; osmofobia, a certos odores; fonofobia, para falar, e fonofobia, para ruídos. Além disso, um em cada quatro pacientes apresenta um sintoma visual chamado “auras”, que são luzes que aparecem antes da dor e duram cerca de meia hora.
Hiperintensidades
Por outro lado, é comum ver pequenas lesões na substância branca do cérebro em ressonâncias magnéticas de pacientes com enxaqueca conhecidas como hiperintensidades. Roberto Belvis esclarece que eles também aparecem em outras patologias, como síndrome da apneia do sono, depressão, hipertensão arterial, epilepsia… Um estudo recente apresentado na reunião anual da Sociedade Radiológica da América do Norte (RSNA) também observou com ultra- ressonância magnética de 7 tesla de alto campo que os espaços perivasculares (PVS) em que aparecem, e que são as estruturas que existem nesta parte do corpo para eliminar resíduos do sistema nervoso central, são maiores no caso de pacientes com enxaqueca. Os neurologistas observam essas hiperintensidades desde a década de 1980, assim como os VPEs foram descritos em autópsias por mais de duzentos anos. A hipótese considerada pelo estudo é que as crises repetidas de enxaqueca alteram a função de eliminação de resíduos dos espaços perivasculares e provocam a sua dilatação, dando origem a este tipo de lesões.
