O câncer de próstata é o tumor mais comum entre os homens, pois estima-se que um em cada oito homens será diagnosticado com esta doença, a maioria deles aparecendo em homens idosos, com 90% dos pacientes acima de 65 anos e a idade média de diagnóstico de 75 anos. Especificamente, na Espanha, é a terceira causa de morte por câncer em homens, atrás do câncer de pulmão e cólon. E embora a maioria dos pacientes com câncer de próstata seja diagnosticada em seus estágios iniciais, um número não desprezível de pacientes (cerca de 10%) é diagnosticado com metástase, o que torna a doença crônica.
Diante desse cenário, há agora um novo motivo de esperança, pois, assim como o antígeno específico da próstata (PSA), o antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) é um biomarcador que pode informar os médicos sobre o câncer de próstata metastático de um paciente. Especificamente, o PSMA é uma proteína na superfície celular da maioria dos tumores de próstata; digitalizá-lo com tomografia por emissão de pósitrons (PET) pode indicar onde no corpo o câncer de próstata se espalhou e pode ser alvo de uma terapia radioativa recentemente aprovada. No entanto, em 15-20% dos pacientes com câncer de próstata resistente à castração, a produção de PSMA para no final da doença.
Agora, em um novo estudo publicado na revista científica “Nature Cancer”, cientistas do Dana-Farber Cancer Institute mostram nova luz sobre o mecanismo que aumenta e diminui a expressão de PSMA em células de câncer de próstata. Essas descobertas podem ajudar os médicos selecionar terapias direcionadas ao PSMA para pacientes específicoscomo apontam os pesquisadores.
Há muito se sabe que o receptor de andrógeno (AR), uma estrutura que desencadeia o crescimento celular em resposta ao hormônio andrógeno, controla a produção de PSMA em células de câncer de próstata. No estudo publicado na revista “Nature Cancer”, pesquisadores liderados por Himisha BeltranMD, e Martin BakhtPhD, de Dana-Farber, descobriu que A expressão de PSMA é menor nas metástases hepáticas do que em outras partes do corpo, independente da expressão do receptor de andrógeno.
Eles também descobriram que alguns tumores AR-negativos expressam PSMA e alguns tumores AR-positivos não, levando-os a procurar um mecanismo de controle que não envolva AR. Sua busca revelou que o A proteína HOXB13 é um regulador chave do PSMA: quando os cânceres de próstata resistentes à castração não têm RA, o HOXB13 pode controlar o PSMA por conta própria. Isso e a descoberta de um mecanismo epigenético para suprimir o PSMA demonstram que o sistema de controle do PSMA é mais complexo do que se pensava e que o câncer de próstata tem vários subtipos que podem ser tratados de maneira ideal com terapias direcionadas específicas.
Os autores do estudo também identificaram aminoácidos que são regulados positivamente em tumores de próstata metastáticos com baixo PSMA. A descoberta pode levar a novos biomarcadores que complementam a imagem de PSMA para identificar subtipos de câncer de próstata.
