Um grupo de pesquisadores da Universidade Goethe de Frankfurt descobriu que um defeito na regulação do gene RUNXI é responsável pelo alto risco de leucemia em crianças com síndrome de Down (trissomia 21)informa a Europa Press.
A leucemia (câncer do sangue) é um tipo agressivo de câncer dos glóbulos brancos que é muito difícil de tratar e muitas vezes tem um prognóstico ruim. A única cura é um tipo muito intensivo de quimioterapia e, em alguns casos, um transplante de medula óssea. Como todos os cânceres, a leucemia é causada por alterações no DNA, o material hereditário presente nas células humanas na forma de 46 cromossomos. Em muitas formas de leucemia, grandes partes desses cromossomos são alteradas.. As pessoas com síndrome de down que têm três cópias do cromossomo 21 (trissomia 21), são muito vulneráveis: o risco de desenvolver leucemia mieloide aguda (LMA) agressiva nos primeiros quatro anos de vida é mais de 100 vezes maior nesse grupo populacional.
O grupo de cientistas, liderado pelo professor Jan-Henning Klusmann, diretor do Departamento de Medicina Pediátrica e Adolescente do Hospital Universitário de Frankfurt (Alemanha), descobriu agora como o cromossomo 21 extra pode promover leucemia. Com a ajuda de uma tesoura genética (CRISPR-Cas9), eles examinaram cada um dos 218 genes no cromossomo 21 em busca de seu efeito carcinogênico e concluíram que a causa era o gene RUNXI.
Em análises posteriores, os pesquisadores foram capazes de corroborar que apenas uma variante específica -ou isoforma- do gene favorece o desenvolvimento da leucemia. Klusmann explica que “outras isoformas do RUNX1 foram capazes até de prevenir a degeneração celular. Isso explica porque o RUNX1 não se destacou até agora em várias décadas de extensa pesquisa sobre o câncer”.
O gene RUNX1 codifica um “fator de transcrição”, ou seja, uma proteína responsável por regular a atividade de outros genes. O RUNX1 regula muitos processos, incluindo desenvolvimento embrionário e hematopoiese precoce e tardia, ou formação de sangue. A alteração deste regulador é, portanto, um evento chave no desenvolvimento da LBC.
Esse conhecimento é importante para entender melhor o mecanismos complexos de carcinogênese. Klusman garante que, com esta descoberta “as bases foram lançadas para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas mais sofisticadas“. “Com base em nosso conhecimento, queremos agora desenvolver terapias que corrijam essa disfunção. Aplicá-los na prática clínica sem dúvida levará mais alguns anos, mas é de se esperar que no futuro eles poupem a quimioterapia intensiva de nossos jovens pacientes”, disse Klusman.
