Causas genéticas de três doenças raras identificadas

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Usando uma nova abordagem computacional desenvolvida para analisar grandes conjuntos de dados genéticos de coortes de doenças raras, pesquisadores da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai descobriram causas genéticas previamente desconhecidas de três doenças raras: linfedema primário (caracterizado por inchaço dos tecidos), doença do aneurisma da aorta torácica e surdez congênita, informa a Europa Press.

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O trabalho, publicado na revista medicina naturalfoi realizado em colaboração com colegas da University of Bristol (Reino Unido), da Catholic University of Louvain (Bélgica), da University of Tokyo, da University of Maryland, do Imperial College London e de outros centros ao redor do mundo.

As doenças raras afetam aproximadamente 1 em cada 20 pessoas, mas apenas uma minoria de pacientes recebe um diagnóstico genético. Menos da metade das 10.000 doenças raras registradas tem causa genética conhecida, apesar de se saber que esta é a origem de 80% delas. Ou seja, a explicação para seu desenvolvimento está em “um erro” no genoma transmitido por seus pais. Os 20% restantes são adquiridos por motivos infecciosos ou autoimunes.

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O sequenciamento genômico de grandes coortes de pacientes com doenças raras oferece uma maneira de descobrir causas genéticas que permanecem desconhecidas. No entanto, grandes conjuntos de dados genéticos são difíceis de manejar, retardando consideravelmente a pesquisa, dizem os cientistas.

“Embora as doenças raras sejam raras individualmente, coletivamente, eles são bastante comuns. É importante para nossa compreensão da biologia humana e para o desenvolvimento de diagnósticos e terapias que as causas remanescentes sejam encontradas”, explica o principal autor do estudo, Ernest Turro, professor associado de genética e ciências genômicas em Icahn Mount Sinai.

“Muitas pessoas com uma doença rara lutam por muitos anos para obter um diagnóstico genético -continue-. Ao desenvolver e aplicar métodos estatísticos e abordagens computacionais para encontrar novas causas de doenças raras, esperamos expandir a compreensão das causas subjacentes dessas doenças, acelerar o tempo de diagnóstico para os pacientes e abrir caminho para o desenvolvimento de tratamentos”.

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Os pesquisadores estudaram uma coleção de 269 ​​classes de doenças raras usando dados de 77.539 participantes do Projeto 100.000 Genomas, um dos maiores conjuntos de dados de pacientes com doenças raras fenotipados e sequenciados com genomas inteiros. Eles identificaram 260 associações entre genes e classes de doenças raras, incluindo 19 associações anteriormente ausentes da literatura. Por meio de uma colaboração acadêmica internacional, os autores validaram as três novas associações mais plausíveis, identificando casos adicionais em outros países e usando abordagens experimentais e bioinformáticas.

“Esperamos que nossa estrutura computacional ajude a acelerar a descoberta das etiologias desconhecidas restantes de doenças raras em geral. Por enquanto, esperamos que um diagnóstico genético possa ser alcançado para famílias selecionadas com linfedema primário, aneurisma da aorta torácica e surdez inexplicável. “, disse Daniel Greene, um pós-doutorado em Icahn Mount Sinai e principal autor do estudo. “Também planejamos aplicar nossos métodos de novas maneiras e em outros conjuntos de dados, com o objetivo de desvendar ainda mais as causas genéticas de doenças raras.”

Uma melhor compreensão das funções dos genes envolvidos nessas e em outras doenças pode abrir caminho para o desenvolvimento de tratamentos para essas e outras patologias minoritárias. Conhecer as causas moleculares das doenças raras, ou seja, as mutações genéticas presentes nas pessoas que as sofrem, é fundamental para o desenvolvimento de terapias inovadoras como a terapia gênica, que consiste em corrigir um problema genético introduzindo uma cópia saudável do gene defeituoso.

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